Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Abemaciclib (Neubewertung nach Fristablauf: Mammakarzinom, HR+, HER2-, Kombination mit Fulvestrant)
Bundesministerium für Gesundheit
Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Abemaciclib (Neubewertung nach Fristablauf: Mammakarzinom, HR+, HER2-, Kombination mit Fulvestrant)
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 19. Mai 2022 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 19. Mai 2022 (BAnz AT 15.06.2022 B4) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:
I.
Die Anlage XII wird wie folgt geändert:
Die Angaben zu Abemaciclib in der Fassung des Beschlusses vom 3. September 2020 (BAnz AT 03.11.2020 B2) bleiben unter Aufhebung der Befristung für die Patientengruppen a1 und b1 nach Maßgabe der folgenden Änderungen Bestandteil der Arzneimittel-Richtlinie:
- 1.
-
Die Angaben unter Abemaciclib zu Datum und Inkrafttreten der Beschlüsse werden wie folgt gefasst:„Beschluss vom: 2. Mai 2019
In Kraft getreten am: 2. Mai 2019
BAnz AT 28.06.2019 B5Beschluss vom: 5. Dezember 2019
In Kraft getreten am: 5. Dezember 2019
BAnz AT 24.12.2019 B5Beschluss vom: 3. September 2020
In Kraft getreten am: 3. September 2020
BAnz AT 03.11.2020 B2Beschluss vom: 1. April 2021
In Kraft getreten am: 1. April 2021
BAnz AT 06.05.2021 B5“Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 27. September 2018):Verzenios ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden.Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 19. Mai 2022):Verzenios ist angezeigt zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei postmenopausalen Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. - 2.
-
Die Feststellungen in Nummer „1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie“ zu den Patientenpopulationen „a1)“ und „b1)“ werden wie folgt gefasst:
- a1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
- –
-
Anastrozol
oder
- –
-
Letrozol
oder
- –
-
Fulvestrant
oder
- –
-
gegebenenfalls Tamoxifen, wenn Aromatasehemmer nicht geeignet sind
oder
- –
-
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant
oder
- –
-
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Abemaciclib gegenüber Fulvestrant:Ein Zusatznutzen ist nicht belegt. - b1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner TherapieZweckmäßige Vergleichstherapie:
Eine weitere endokrine Therapie mit:
- –
-
Tamoxifen
oder
- –
-
Anastrozol
oder
- –
-
Fulvestrant als Monotherapie; nur für Patientinnen mit Rezidiv oder Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung
oder
- –
-
Letrozol; nur für Patientinnen mit Rezidiv oder Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung
oder
- –
-
Exemestan; nur für Patientinnen mit Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung
oder
- –
-
Everolimus in Kombination mit Exemestan; nur für Patientinnen ohne symptomatische viszerale Metastasierung, nachdem es zu einer Progression nach einem nicht-steroidalen Aromataseinhibitor gekommen ist
oder
- –
-
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
oder
- –
-
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant
oder
- –
-
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Abemaciclib gegenüber Fulvestrant:Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen
Studienergebnisse nach Endpunkten:1
- a1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben
Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied Morbidität n. b. Für die Morbidität (außer Schmerz) liegen keine bewertbaren Daten vor. Gesundheitsbezogene Lebensqualität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Nebenwirkungen ↓↓ Nachteile bei den schwerwiegenden UE, bei den
schweren UE, bei den Therapieabbrüchen auf-
grund von UE und im Detail Nachteile bei den
spezifischen UEErläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.: nicht bewertbarStudie MONARCH 2: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + FulvestrantStudie MONARCH plus: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + FulvestrantGesamt: gepoolte Daten der Patientinnen aus der MONARCH 2 und der MONARCH plus-StudieStudiendesign: randomisiert, doppelblind, zweiarmigRelevante Teilpopulation: postmenopausale Patientinnen mit initialer endokriner TherapieMortalität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aGesamtüberleben MONARCH 2c
(Teilpopulation a1)246 44,0[37,8; 51,7] 123 (50,0) 128 37,3[33,0; 48,9] 68 (53,1) 0,82[0,61; 1,10] 0,186 MONARCH plusc
(Teilpopulation a1)81 n. e.
20 (24,7)40 n. e.[19,9; n. b.] 14 (35,0) 0,56[0,28; 1,11] 0,091 Gesamtd
(Teilpopulation a1)0,77[0,59; 1,01] 0,061 Morbidität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aProgressionsfreies Überleben (PFS)k MONARCH 2c 246 16,44[14,17; 19,73] 163 (66,3) 128 11,08[7,43; 15,91] 109 (85,2) 0,596[0,467; 0,761] < 0,0001 MONARCH plusc 81 11,4[9,53; 16,96] 57 (70,4) 40 5,7[3,65; 11,21] 31 (77,5) 0,63[0,41; 0,98] 0,0382 Gesamtd 0,604[0,488; 0,748] < 0,0001 Zeit bis zur ersten nachfolgenden Chemotherapiek MONARCH 2c 246 25,81[19,63; 32,19] 148 (60,2) 128 22,13[16,60; 26,37] 92 (71,9) 0,730[0,562; 0,947] 0,0175 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Schmerz (kombinierter Endpunkt), Zeit bis zur 1. Verschlechterung (BPI-SF)e MONARCH 2c 245 11,1[6,0; 14,8] 124 (50,6) 128 9,3[5,8; 18,4] 64 (50,0) 0,95[0,70; 1,28] 0,722 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden
(Verschlechterung um ≥ 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF)MONARCH 2c 245 16,6[8,1; 34,9] 104 (42,4) 128 16,7[8,7; 24,7] 54 (42,2) 0,94[0,67; 1,31] 0,695 MONARCH plusc 81 n. e.[13,6; n. b.] 26 (32,1) 40 n. e.[10,3; n. b.] 10 (25,0) 1,22[0,59; 2,53] 0,600 Gesamtd 0,98[0,73; 1,33] 0,899 Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (BPI-SF) MONARCH 2c 245 n. e.
46 (18,8)128 n. e.
22 (17,2)0,94[0,56; 1,56] 0,804 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-BR23) Keine verwertbaren Daten Gesundheitszustand (EQ 5D-VAS) Keine verwertbaren Daten Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aKeine verwertbaren Daten Nebenwirkungen
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aUnerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt) MONARCH 2c 245 0,1[0,1; 0,1] 242 (98,8) 128 0,6[0,5; 1,0] 117 (91,4) − MONARCH plusc 81 0,1[0,1; 0,2] 81 (100) 40 1,0[0,4; 2,1] 34 (85,0) − Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) MONARCH 2c 245 n. e.[36,8; n. b.] 72 (29,4) 128 52,0[42,5; n. b.] 18 (14,1) 1,96[1,17; 3,30] 0,009 MONARCH plusc 81 n. e.[26,7; n. b.] 18 (22,2) 40 n. e.
3 (7,5)2,60[0,76; 8,84] 0,113 Gesamtd 2,05[1,27; 3,30] 0,003 Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) MONARCH 2c 245 3,7[2,7; 5,6] 166 (67,8) 128 42,5[20,8; n. b.] 38 (29,7) 3,39[2,37; 4,85] < 0,001 MONARCH plusc 81 8,4[3,7; 13,1] 52 (64,2) 40 n. e.[10,7; n. b.] 8 (20,0) 3,99[1,90; 8,41] < 0,001 Gesamtd 3,50[2,53; 4,83] < 0,001 Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissenf MONARCH 2c 245 n. e.
52 (21,2)128 n. e.
7 (5,5)3,50[1,59; 7,72] < 0,001 MONARCH plusc 81 n. e.[26,8; n. b.] 10 (12,3) 40 n. e.
1 (2,5)3,60[0,46; 28,20] 0,192 Gesamtd 3,51[1,68; 7,35] < 0,001 Spezifische unerwünschte Ereignisse Neutropenieg (schwere UEs) MONARCH 2c 245 n. e.
63 (25,7)128 n. e.
2 (1,6)18,27[4,47; 74,70] < 0,001 MONARCH plusc 81 n. e.[14,7; n. b.] 28 (34,6) 40 n. e.
2 (5,0)7,14[1,70; 29,99] 0,002 Gesamtd 11,52[4,22; 31,49] < 0,001 Diarrhö (PT, schwere UEs) MONARCH 2c 245 n. e.
35 (14,3)128 n. e.
1 (0,8)18,30[2,51; 133,70] < 0,001 MONARCH plusc 81 n. e.
1 (1,2h)40 n. e.
0 (0)n. b.i
0,482Gesamtd n. b. Anämie (PT, schwere UEs) MONARCH 2c 245 n. e.
19 (7,8)128 n. e.
2 (1,6)4,15[0,96; 17,89] 0,038 MONARCH plusc 81 n. e.[26,7; n. b.] 14 (17,3) 40 n. e.
1 (2,5)5,73[0,75; 43,71] 0,057 Gesamtd 4,63[1,41; 15,17] 0,011 Augenerkrankungen (SOC, UEs) MONARCH 2c 245 n. e.
48 (19,6)128 n. e.
9 (7,0)2,65[1,30; 5,40] 0,005 MONARCH plusc 81 k. A.
7 (8,6h)40 k. A.
1 (2,5h)2,97[0,37; 24,17] 0,309j Gesamtd 2,68[1,36; 5,26] 0,004 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UEs) MONARCH 2c 245 0,2[0,1; 0,2] 232 (94,7) 128 3,7[2,3; 8,0] 81 (63,3) 3,87[2,97; 5,04] < 0,001 MONARCH plusc 81 0,2[0,1; 0,3] 70 (86,4) 40 n. e.[4,8; n. b.] 14 (35,0) 5,29[2,95; 9,50] < 0,001 Gesamtd 4,08[3,21; 5,19] < 0,001 Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (SOC, UEs) MONARCH 2c 245 8,5[6,3; 19,0] 117 (47,8) 128 n. e.[33,3; n. b.] 29 (22,7) 2,38[1,58; 3,57] < 0,001 MONARCH plusc 81 n. e.
18 (22,2)40 n. e.
3 (7,5)2,59[0,76; 8,82] 0,114 Gesamtd 2,40[1,63; 3,53] < 0,001 Erkrankungen der Nieren und Harnwege (SOC, UEs) MONARCH 2c 245 n. e.
36 (14,7)128 n. e.
5 (3,9)3,35[1,31; 8,58] 0,007 MONARCH plusc 81 k. A.
7 (8,6)40 k. A.
1 (2,5)2,61[0,32; 21,24] 0,371j Gesamtd 3,22[1,37; 7,58] 0,008 a Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung b HR [95 %-KI]: Cox-Proportional-Hazards-Modell mit Behandlungsgruppe als Faktor; p-Wert: unstratifizierter Log-Rank-Test c Datenschnitt: Studie MONARCH 2: 20. Juni 2019; Studie MONARCH plus: 18. Mai 2020 d berechnet aus Metaanalyse e Zeit bis zur 1. Verschlechterung definiert als Anstieg um 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF „Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden“ (Skalenspannweite: 0 bis 11) gegenüber Studienbeginn oder Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (gemäß dem 3-stufigen System zur Behandlung von Krebsschmerz der WHO) jeweils erstes Auftreten. In der Analyse wird der Tod nicht als Ereignis gewertet und zensiert. f Abbruch mindestens eines der beiden Medikamente g PT-Sammlung des pU: operationalisiert über die PTs Neutropenie, febrile Neutropenie und Neutrophilenzahl erniedrigt h eigene Berechnung i Da in einem Studienarm keine Ereignisse auftraten, kann das HR nicht geschätzt werden. j p-Wert vermutlich Wald-Test k aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC QLQ-BR23 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Breast Cancer 23; EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Resarch and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30; HR = Hazard Ratio; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen; n = Anzahl Patientinnen mit Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; RCT = randomisierte kontrollierte Studie; SOC = Systemorganklasse; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; WHO = World Health Organization; vs. = versus
- b1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie
Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ↑↑ Vorteil im Gesamtüberleben Morbidität Symptomatik,
Gesundheitszustand:
n. b.Symptomatik, Gesundheitszustand:
Es liegen keine bewertbaren Daten vor.Schmerz: ↔ Schmerz: Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied Gesundheitsbezogene Lebensqualität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Nebenwirkungen ↓↓ Nachteile bei den schweren UE, bei den Therapieabbrüchen aufgrund von UE und im Detail Nachteile bei den spezifischen UE Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.: nicht bewertbarStudie MONARCH 2: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + FulvestrantStudie MONARCH plus: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + FulvestrantGesamt: gepoolte Daten der Patientinnen aus der MONARCH 2 und der MONARCH plus-StudieStudiendesign: randomisiert, doppelblind, zweiarmigRelevante Teilpopulation: postmenopausale Patientinnen mit vorangegangener endokriner TherapieMortalität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aGesamtüberleben MONARCH 2c 144 48,8[35,2; n. b.] 66 (45,8) 66 34,8[28,8; 41,3] 44 (66,7) 0,67[0,46; 0,98] 0,037 MONARCH plusc 23 n. e.[21,5; n. b.] 6 (26,1) 13 n. e.[5,7; n. b.] 5 (38,5) 0,45[0,14; 1,49] 0,179 Gesamtd 0,64[0,45; 0,93] 0,017 Subgruppen nach Art der Erkrankung MONARCH 2c nicht viszerale Metastasen 66 k. A.
33 (50,0h)27 k. A.
15 (55,6h)1,09[0,59; 2,01] 0,777 viszerale Metastasen 78 k. A.
33 (42,3h)39 k. A.
29 (74,4h)0,46[0,28; 0,76] 0,003 MONARCH plusc nicht viszerale Metastasen 6 k. A.
1 (16,7h)3 k. A.
0 (0)n. b.i
0,999viszerale Metastasen 17 k. A.
5 (29,4h)10 k. A.
5 (50,0h)0,34[0,10; 1,21] 0,097 Gesamtd Interaktion: 0,022j nicht viszerale Metastasen n. b. viszerale Metastasen 0,44[0,28; 0,71] 0,001 Morbidität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aProgressionsfreies Überleben (PFS)k MONARCH 2c 144 16,14[12,00; 19,69] 103 (71,5) 66 6,84[4,14; 9,47] 59 (89,4) 0,476[0,344; 0,659] < 0,0001 MONARCH plusc 23 15,8[7,43; n. e.] 40 (60,9) 13 5,6[1,68; 7,69] 10 (76,9) 0,34[0,14; 0,79] 0,0087 Gesamtd 0,455[0,336; 0,617] < 0,0001 Zeit bis zur ersten nachfolgenden Chemotherapiek MONARCH 2c 144 21,07[17,72; 25,71] 89 (61,8) 66 10,52[7,63; 19,17] 58 (87,9) 0,497[0,356; 0,694] < 0,0001 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Schmerz (kombinierter Endpunkt), Zeit bis zur 1. Verschlechterung (BPI-SF)e MONARCH 2c 143 13,9[9,3; 22,2] 70 (49,0) 66 6,0[2,6; 20,3] 32 (48,5) 0,74[0,49; 1,14] 0,171 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden
(Verschlechterung um ≥ 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF)MONARCH 2c 143 18,5[11,1; 38,7] 61 (42,7) 66 16,8[3,8; 35,0] 29 (43,9) 0,70[0,45; 1,10] 0,121 MONARCH plusc 23 n. e.[3,2; n. b.] 8 (34,8) 13 n. e.[1,0; n. b.] 3 (23,1) 1,45[0,38; 5,50] 0,573 Gesamtd 0,76[0,49; 1,16] 0,196 Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (BPI-SF) MONARCH 2c 143 n. e.
23 (16,1)66 n. e.
7 (10,6)1,10[0,47; 2,60] 0,827 MONARCH plusc Endpunkt nicht erhoben Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-BR23) Keine verwertbaren Daten Gesundheitszustand (EQ 5D-VAS) Keine verwertbaren Daten Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aKeine verwertbaren Daten Nebenwirkungen
Endpunkt Abemaciclib + Fulvestrant Placebo + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant
vs. Placebo + FulvestrantN Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)N Mediane
Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Wertb
Absolute Differenz (AD)aUnerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt) MONARCH 2c 143 0,1[< 0,1; 0,1] 140 (97,9) 66 0,5[0,3; 1,0] 59 (89,4) − MONARCH plusc 23 0,2[0,1; 0,4] 23 (100) 13 0,9[0,5; n. b.] 9 (69,2) − Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) MONARCH 2c 143 47,1[34,0; n. b.] 40 (28,0) 66 29,9[15,1; n. b.] 14 (21,1) 0,96[0,52; 1,78] 0,896 MONARCH plusc 23 n. e.[22,9; n. b.] 6 (26,1) 13 n. e.
1 (7,7)2,21[0,26; 18,84] 0,459 Gesamtd 1,02[0,56; 1,86] 0,941 Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) MONARCH 2c 143 4,6[1,9; 9,0] 99 (69,2) 66 28,0[9,9; n. b.] 21 (31,8) 2,61[1,63; 4,19] < 0,001 MONARCH plusc 23 5,6[1,8; 13,3] 16 (69,6) 13 n. e.[2,7; n. b.] 1 (7,7) 9,57[1,27; 72,27] < 0,007 Gesamtd 2,79[1,76; 4,43] < 0,001 Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissenf MONARCH 2c 143 n. e.[38,1; n. b.] 34 (23,8) 66 n. e.
2 (3,0)6,49[1,55; 27,12] 0,003 MONARCH plusc 23 n. e.[18,5; n. b.] 2 (8,7) 13 n. e.
1 (7,7)0,56[0,05; 6,73] 0,643 Gesamtd 3,53[1,02; 12,19] 0,046 Spezifische unerwünschte Ereignisse Neutropenieg (schwere UEs) MONARCH 2c 143 n. e.[26,6; n. b.] 43 (30,1) 66 n. e.
1 (1,5)20,30[2,79; 147,50] < 0,001 MONARCH plusc 23 n. e.[3,6; n. b.] 7 (30,4) 13 n. e.
0 (0)n. b.
0,055Gesamtd n. b. Diarrhö (PT, schwere UEs) MONARCH 2c 143 n. e.
25 (17,5)66 n. e.
0 (0)n. b.i
< 0,001MONARCH plusc 23 n. e.
1 (4,3)13 n. e.
0 (0)n. b.i
0,452Gesamtd n. b. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UEs) MONARCH 2c 143 0,1[0,1; 0,2] 134 (93,7) 66 3,6[1,6; 5,6] 43 (65,2) 4,00[2,78; 5,76] < 0,001 MONARCH plusc 23 0,3[0,1; 0,7] 18 (78,3) 13 12,7[1,9; n. b.] 4 (30,8) 4,68[1,57; 13,99] 0,003 Gesamtd 4,07[2,88; 5,74] < 0,001 Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (SOC, UEs) MONARCH 2c 143 9,7[6,1; 18,3] 72 (50,3) 66 n. e.[11,7; n. b.] 15 (22,7) 2,38[1,36; 4,17] 0,002 MONARCH plusc 23 n. e.[10,8; n. b.] 5 (21,7) 13 n. e.
1 (7,7)2,49[0,29; 21,65] 0,394 Gesamtd 2,39[1,39; 4,11] 0,002 a Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung b HR [95 %-KI]: Cox-Proportional-Hazards-Modell mit Behandlungsgruppe als Faktor; p-Wert: unstratifizierter Log-Rank-Test c Datenschnitt: Studie MONARCH 2: 20. Juni 2019; Studie MONARCH plus: 18. Mai 2020 d berechnet aus Metaanalyse e Zeit bis zur 1. Verschlechterung definiert als Anstieg um 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF „Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden“ (Skalenspannweite: 0 bis 11) gegenüber Studienbeginn oder Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (gemäß dem 3-stufigen System zur Behandlung von Krebsschmerz der WHO) jeweils erstes Auftreten. In der Analyse wird der Tod nicht als Ereignis gewertet und zensiert. f Abbruch mindestens eines der beiden Medikamente g PT-Sammlung des pU: operationalisiert über die PTs Neutropenie, febrile Neutropenie und Neutrophilenzahl erniedrigt h eigene Berechnung i Da in einem Studienarm keine Ereignisse auftraten, kann das HR nicht geschätzt werden. k aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC QLQ-BR23 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Breast Cancer 23; EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30; HR = Hazard Ratio; k. A. = keine Angabe; KI = Konfidenzintervall; mBPI-SF = modified Brief Pain Inventory-Short Form; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen; n = Anzahl Patientinnen mit Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; RCT = randomisierte kontrollierte Studie; SOC = Systemorganklasse; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; WHO = World Health Organization; vs. = versus
- 3.
-
Die Feststellungen in Nummer „2. Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen“ zu den Patientenpopulationen „a1)“ und „b1)“ werden wie folgt gefasst:
- „a1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten habenca. 7 400 bis 34 790 Patientinnen
- b1)
-
postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapieca. 5 470 bis 24 900 Patientinnen“
- 4.
-
Die Feststellungen in Nummer „3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung“ werden wie folgt gefasst:„Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Verzenios (Wirkstoff: Abemaciclib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 18. Februar 2022):https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/verzenios-epar-product-information_de.pdfDie Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Abemaciclib soll nur durch in der Therapie von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erfahrene Fachärztinnen und erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärztinnen und Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärztinnen und Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.“
- 5.
-
In Nummer „4. Therapiekosten“ werden die Feststellungen zu den Jahrestherapiekosten in den Buchstaben „a1)“ und „b1)“ wie folgt gefasst:
„Die dargestellten Jahrestherapiekosten beziehen sich auf das erste Behandlungsjahr.
- a1)
-
Postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin Zu bewertendes Arzneimittel: Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant Abemaciclib 23 637,40 € + Fulvestrant 3 708,90 € Gesamt 27 346,30 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Nicht-steroidale Aromatasehemmer Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Antiöstrogene Fulvestrant 3 708,90 € Tamoxifen 72,20 € Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Ribociclib 29 658,81 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Ribociclib + Anastrozol 29 848,90 € Ribociclib + Letrozol 29 835,25 € Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Abemaciclib 23 637,40 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Abemaciclib + Anastrozol 23 827,49 € Abemaciclib + Letrozol 23 813,84 € Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Palbociclib 30 196,27 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Palbociclib + Anastrozol 30 386,36 € Palbociclib + Letrozol 30 372,71 € Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant Ribociclib 29 658,81 € + Fulvestrant 3 994,20 € Gesamt 33 653,01 € Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant Palbociclib 4 113,06 € + Fulvestrant 3 994,20 € Gesamt 34 190,47 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Mai 2022)
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt - b1)
-
Postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin Zu bewertendes Arzneimittel: Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant Abemaciclib 23 637,40 € + Fulvestrant 3 708,90 € Gesamt 27 346,30 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Antiöstrogene Fulvestrant 3 708,90 € Tamoxifen 72,20 € Nicht-steroidale Aromatasehemmer Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Steroidale Aromatasehemmer Exemestan 425,37 € Everolimus in Kombination mit Exemestan Everolimus 8 907,10 € + Exemestan 425,37 € Gesamt 9 332,47 € Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Ribociclib 29 658,81 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Ribociclib + Anastrozol 29 848,90 € Ribociclib + Letrozol 29 835,25 € Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Abemaciclib 23 637,40 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Abemaciclib + Anastrozol 23 827,49 € Abemaciclib + Letrozol 23 813,84 € Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) Palbociclib 30 196,27 € Anastrozol 190,09 € Letrozol 176,44 € Palbociclib + Anastrozol 30 386,36 € Palbociclib + Letrozol 30 372,71 € Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant Ribociclib 29 658,81 € + Fulvestrant 3 994,20 € Gesamt 33 653,01 € Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant Palbociclib 4 113,06 € + Fulvestrant 3 994,20 € Gesamt 34 190,47 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Mai 2022)
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt“
II.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 19. Mai 2022 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.
Berlin, den 19. Mai 2022
Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V
Der Vorsitzende
Prof. Hecken
- 1
- Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A21-153), sofern nicht anders indiziert.
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