Die Anlage XII wird wie folgt geändert:

Die Angaben zu Abemaciclib in der Fassung des Beschlusses vom 3. September 2020 (BAnz AT 03.11.2020 B2) bleiben unter Aufhebung der Befristung für die Patientengruppen a1 und b1 nach Maßgabe der folgenden Änderungen Bestandteil der Arzneimittel-Richtlinie:

1.

Die Angaben unter Abemaciclib zu Datum und Inkrafttreten der Beschlüsse werden wie folgt gefasst:

„Beschluss vom: 2. Mai 2019
In Kraft getreten am: 2. Mai 2019
BAnz AT 28.06.2019 B5

Beschluss vom: 5. Dezember 2019
In Kraft getreten am: 5. Dezember 2019
BAnz AT 24.12.2019 B5

Beschluss vom: 3. September 2020
In Kraft getreten am: 3. September 2020
BAnz AT 03.11.2020 B2

Beschluss vom: 1. April 2021
In Kraft getreten am: 1. April 2021
BAnz AT 06.05.2021 B5“

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 27. September 2018):

Verzenios ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.

Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 19. Mai 2022):

Verzenios ist angezeigt zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei postmenopausalen Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.

2.

Die Feststellungen in Nummer „1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie“ zu den Patientenpopulationen „a1)“ und „b1)“ werden wie folgt gefasst:

a1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

–

Anastrozol

oder

–

Letrozol

oder

–

Fulvestrant

oder

–

gegebenenfalls Tamoxifen, wenn Aromatasehemmer nicht geeignet sind

oder

–

Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant

oder

–

Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Abemaciclib gegenüber Fulvestrant:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

b1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Eine weitere endokrine Therapie mit:

–

Tamoxifen

oder

–

Anastrozol

oder

–

Fulvestrant als Monotherapie; nur für Patientinnen mit Rezidiv oder Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung

oder

–

Letrozol; nur für Patientinnen mit Rezidiv oder Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung

oder

–

Exemestan; nur für Patientinnen mit Progress nach einer Antiöstrogen-Behandlung

oder

–

Everolimus in Kombination mit Exemestan; nur für Patientinnen ohne symptomatische viszerale Metastasierung, nachdem es zu einer Progression nach einem nicht-steroidalen Aromataseinhibitor gekommen ist

oder

–

Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)

oder

–

Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant

oder

–

Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Abemaciclib gegenüber Fulvestrant:

Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

a1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied
Morbidität	n. b.	Für die Morbidität (außer Schmerz) liegen keine bewertbaren Daten vor.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Nebenwirkungen	↓↓	Nachteile bei den schwerwiegenden UE, bei den schweren UE, bei den Therapieabbrüchen auf- grund von UE und im Detail Nachteile bei den spezifischen UE
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie MONARCH 2: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant

Studie MONARCH plus: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant

Gesamt: gepoolte Daten der Patientinnen aus der MONARCH 2 und der MONARCH plus-Studie

Studiendesign: randomisiert, doppelblind, zweiarmig

Relevante Teilpopulation: postmenopausale Patientinnen mit initialer endokriner Therapie

Mortalität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Gesamtüberleben
MONARCH 2c (Teilpopulation a1)	246	44,0[37,8; 51,7] 123 (50,0)	128	37,3[33,0; 48,9] 68 (53,1)	0,82[0,61; 1,10] 0,186
MONARCH plusc (Teilpopulation a1)	81	n. e. 20 (24,7)	40	n. e.[19,9; n. b.] 14 (35,0)	0,56[0,28; 1,11] 0,091
Gesamtd (Teilpopulation a1)					0,77[0,59; 1,01] 0,061

Morbidität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Progressionsfreies Überleben (PFS)k
MONARCH 2c	246	16,44[14,17; 19,73] 163 (66,3)	128	11,08[7,43; 15,91] 109 (85,2)	0,596[0,467; 0,761] < 0,0001
MONARCH plusc	81	11,4[9,53; 16,96] 57 (70,4)	40	5,7[3,65; 11,21] 31 (77,5)	0,63[0,41; 0,98] 0,0382
Gesamtd					0,604[0,488; 0,748] < 0,0001
Zeit bis zur ersten nachfolgenden Chemotherapiek
MONARCH 2c	246	25,81[19,63; 32,19] 148 (60,2)	128	22,13[16,60; 26,37] 92 (71,9)	0,730[0,562; 0,947] 0,0175
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Schmerz (kombinierter Endpunkt), Zeit bis zur 1. Verschlechterung (BPI-SF)e
MONARCH 2c	245	11,1[6,0; 14,8] 124 (50,6)	128	9,3[5,8; 18,4] 64 (50,0)	0,95[0,70; 1,28] 0,722
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden (Verschlechterung um ≥ 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF)
MONARCH 2c	245	16,6[8,1; 34,9] 104 (42,4)	128	16,7[8,7; 24,7] 54 (42,2)	0,94[0,67; 1,31] 0,695
MONARCH plusc	81	n. e.[13,6; n. b.] 26 (32,1)	40	n. e.[10,3; n. b.] 10 (25,0)	1,22[0,59; 2,53] 0,600
Gesamtd					0,98[0,73; 1,33] 0,899
Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (BPI-SF)
MONARCH 2c	245	n. e. 46 (18,8)	128	n. e. 22 (17,2)	0,94[0,56; 1,56] 0,804
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-BR23)
Keine verwertbaren Daten
Gesundheitszustand (EQ 5D-VAS)
Keine verwertbaren Daten

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Keine verwertbaren Daten

Nebenwirkungen

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Unerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt)
MONARCH 2c	245	0,1[0,1; 0,1] 242 (98,8)	128	0,6[0,5; 1,0] 117 (91,4)	−
MONARCH plusc	81	0,1[0,1; 0,2] 81 (100)	40	1,0[0,4; 2,1] 34 (85,0)	−
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
MONARCH 2c	245	n. e.[36,8; n. b.] 72 (29,4)	128	52,0[42,5; n. b.] 18 (14,1)	1,96[1,17; 3,30] 0,009
MONARCH plusc	81	n. e.[26,7; n. b.] 18 (22,2)	40	n. e. 3 (7,5)	2,60[0,76; 8,84] 0,113
Gesamtd					2,05[1,27; 3,30] 0,003
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
MONARCH 2c	245	3,7[2,7; 5,6] 166 (67,8)	128	42,5[20,8; n. b.] 38 (29,7)	3,39[2,37; 4,85] < 0,001
MONARCH plusc	81	8,4[3,7; 13,1] 52 (64,2)	40	n. e.[10,7; n. b.] 8 (20,0)	3,99[1,90; 8,41] < 0,001
Gesamtd					3,50[2,53; 4,83] < 0,001
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissenf
MONARCH 2c	245	n. e. 52 (21,2)	128	n. e. 7 (5,5)	3,50[1,59; 7,72] < 0,001
MONARCH plusc	81	n. e.[26,8; n. b.] 10 (12,3)	40	n. e. 1 (2,5)	3,60[0,46; 28,20] 0,192
Gesamtd					3,51[1,68; 7,35] < 0,001
Spezifische unerwünschte Ereignisse
Neutropenieg (schwere UEs)
MONARCH 2c	245	n. e. 63 (25,7)	128	n. e. 2 (1,6)	18,27[4,47; 74,70] < 0,001
MONARCH plusc	81	n. e.[14,7; n. b.] 28 (34,6)	40	n. e. 2 (5,0)	7,14[1,70; 29,99] 0,002
Gesamtd					11,52[4,22; 31,49] < 0,001
Diarrhö (PT, schwere UEs)
MONARCH 2c	245	n. e. 35 (14,3)	128	n. e. 1 (0,8)	18,30[2,51; 133,70] < 0,001
MONARCH plusc	81	n. e. 1 (1,2h)	40	n. e. 0 (0)	n. b.i 0,482
Gesamtd					n. b.
Anämie (PT, schwere UEs)
MONARCH 2c	245	n. e. 19 (7,8)	128	n. e. 2 (1,6)	4,15[0,96; 17,89] 0,038
MONARCH plusc	81	n. e.[26,7; n. b.] 14 (17,3)	40	n. e. 1 (2,5)	5,73[0,75; 43,71] 0,057
Gesamtd					4,63[1,41; 15,17] 0,011
Augenerkrankungen (SOC, UEs)
MONARCH 2c	245	n. e. 48 (19,6)	128	n. e. 9 (7,0)	2,65[1,30; 5,40] 0,005
MONARCH plusc	81	k. A. 7 (8,6h)	40	k. A. 1 (2,5h)	2,97[0,37; 24,17] 0,309j
Gesamtd					2,68[1,36; 5,26] 0,004
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UEs)
MONARCH 2c	245	0,2[0,1; 0,2] 232 (94,7)	128	3,7[2,3; 8,0] 81 (63,3)	3,87[2,97; 5,04] < 0,001
MONARCH plusc	81	0,2[0,1; 0,3] 70 (86,4)	40	n. e.[4,8; n. b.] 14 (35,0)	5,29[2,95; 9,50] < 0,001
Gesamtd					4,08[3,21; 5,19] < 0,001
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (SOC, UEs)
MONARCH 2c	245	8,5[6,3; 19,0] 117 (47,8)	128	n. e.[33,3; n. b.] 29 (22,7)	2,38[1,58; 3,57] < 0,001
MONARCH plusc	81	n. e. 18 (22,2)	40	n. e. 3 (7,5)	2,59[0,76; 8,82] 0,114
Gesamtd					2,40[1,63; 3,53] < 0,001
Erkrankungen der Nieren und Harnwege (SOC, UEs)
MONARCH 2c	245	n. e. 36 (14,7)	128	n. e. 5 (3,9)	3,35[1,31; 8,58] 0,007
MONARCH plusc	81	k. A. 7 (8,6)	40	k. A. 1 (2,5)	2,61[0,32; 21,24] 0,371j
Gesamtd					3,22[1,37; 7,58] 0,008

a	Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung
b	HR [95 %-KI]: Cox-Proportional-Hazards-Modell mit Behandlungsgruppe als Faktor; p-Wert: unstratifizierter Log-Rank-Test
c	Datenschnitt: Studie MONARCH 2: 20. Juni 2019; Studie MONARCH plus: 18. Mai 2020
d	berechnet aus Metaanalyse
e	Zeit bis zur 1. Verschlechterung definiert als Anstieg um 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF „Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden“ (Skalenspannweite: 0 bis 11) gegenüber Studienbeginn oder Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (gemäß dem 3-stufigen System zur Behandlung von Krebsschmerz der WHO) jeweils erstes Auftreten. In der Analyse wird der Tod nicht als Ereignis gewertet und zensiert.
f	Abbruch mindestens eines der beiden Medikamente
g	PT-Sammlung des pU: operationalisiert über die PTs Neutropenie, febrile Neutropenie und Neutrophilenzahl erniedrigt
h	eigene Berechnung
i	Da in einem Studienarm keine Ereignisse auftraten, kann das HR nicht geschätzt werden.
j	p-Wert vermutlich Wald-Test
k	aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers
Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC QLQ-BR23 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Breast Cancer 23; EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Resarch and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30; HR = Hazard Ratio; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen; n = Anzahl Patientinnen mit Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; RCT = randomisierte kontrollierte Studie; SOC = Systemorganklasse; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; WHO = World Health Organization; vs. = versus

b1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↑↑	Vorteil im Gesamtüberleben
Morbidität	Symptomatik, Gesundheitszustand: n. b.	Symptomatik, Gesundheitszustand: Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
	Schmerz: ↔	Schmerz: Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Nebenwirkungen	↓↓	Nachteile bei den schweren UE, bei den Therapieabbrüchen aufgrund von UE und im Detail Nachteile bei den spezifischen UE
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie MONARCH 2: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant

Studie MONARCH plus: Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant

Gesamt: gepoolte Daten der Patientinnen aus der MONARCH 2 und der MONARCH plus-Studie

Studiendesign: randomisiert, doppelblind, zweiarmig

Relevante Teilpopulation: postmenopausale Patientinnen mit vorangegangener endokriner Therapie

Mortalität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Gesamtüberleben
MONARCH 2c	144	48,8[35,2; n. b.] 66 (45,8)	66	34,8[28,8; 41,3] 44 (66,7)	0,67[0,46; 0,98] 0,037
MONARCH plusc	23	n. e.[21,5; n. b.] 6 (26,1)	13	n. e.[5,7; n. b.] 5 (38,5)	0,45[0,14; 1,49] 0,179
Gesamtd					0,64[0,45; 0,93] 0,017
Subgruppen nach Art der Erkrankung
MONARCH 2c
nicht viszerale Metastasen	66	k. A. 33 (50,0h)	27	k. A. 15 (55,6h)	1,09[0,59; 2,01] 0,777
viszerale Metastasen	78	k. A. 33 (42,3h)	39	k. A. 29 (74,4h)	0,46[0,28; 0,76] 0,003
MONARCH plusc
nicht viszerale Metastasen	6	k. A. 1 (16,7h)	3	k. A. 0 (0)	n. b.i 0,999
viszerale Metastasen	17	k. A. 5 (29,4h)	10	k. A. 5 (50,0h)	0,34[0,10; 1,21] 0,097
Gesamtd					Interaktion: 0,022j
nicht viszerale Metastasen					n. b.
viszerale Metastasen					0,44[0,28; 0,71] 0,001

Morbidität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Progressionsfreies Überleben (PFS)k
MONARCH 2c	144	16,14[12,00; 19,69] 103 (71,5)	66	6,84[4,14; 9,47] 59 (89,4)	0,476[0,344; 0,659] < 0,0001
MONARCH plusc	23	15,8[7,43; n. e.] 40 (60,9)	13	5,6[1,68; 7,69] 10 (76,9)	0,34[0,14; 0,79] 0,0087
Gesamtd					0,455[0,336; 0,617] < 0,0001
Zeit bis zur ersten nachfolgenden Chemotherapiek
MONARCH 2c	144	21,07[17,72; 25,71] 89 (61,8)	66	10,52[7,63; 19,17] 58 (87,9)	0,497[0,356; 0,694] < 0,0001
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Schmerz (kombinierter Endpunkt), Zeit bis zur 1. Verschlechterung (BPI-SF)e
MONARCH 2c	143	13,9[9,3; 22,2] 70 (49,0)	66	6,0[2,6; 20,3] 32 (48,5)	0,74[0,49; 1,14] 0,171
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden (Verschlechterung um ≥ 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF)
MONARCH 2c	143	18,5[11,1; 38,7] 61 (42,7)	66	16,8[3,8; 35,0] 29 (43,9)	0,70[0,45; 1,10] 0,121
MONARCH plusc	23	n. e.[3,2; n. b.] 8 (34,8)	13	n. e.[1,0; n. b.] 3 (23,1)	1,45[0,38; 5,50] 0,573
Gesamtd					0,76[0,49; 1,16] 0,196
Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (BPI-SF)
MONARCH 2c	143	n. e. 23 (16,1)	66	n. e. 7 (10,6)	1,10[0,47; 2,60] 0,827
MONARCH plusc	Endpunkt nicht erhoben
Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-BR23)
Keine verwertbaren Daten
Gesundheitszustand (EQ 5D-VAS)
Keine verwertbaren Daten

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Keine verwertbaren Daten

Nebenwirkungen

Endpunkt	Abemaciclib + Fulvestrant		Placebo + Fulvestrant		Abemaciclib + Fulvestrant vs. Placebo + Fulvestrant
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten[95 %-KI] Patientinnen mit Ereignis n (%)	HR[95 %-KI] p-Wertb Absolute Differenz (AD)a
Unerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt)
MONARCH 2c	143	0,1[< 0,1; 0,1] 140 (97,9)	66	0,5[0,3; 1,0] 59 (89,4)	−
MONARCH plusc	23	0,2[0,1; 0,4] 23 (100)	13	0,9[0,5; n. b.] 9 (69,2)	−
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
MONARCH 2c	143	47,1[34,0; n. b.] 40 (28,0)	66	29,9[15,1; n. b.] 14 (21,1)	0,96[0,52; 1,78] 0,896
MONARCH plusc	23	n. e.[22,9; n. b.] 6 (26,1)	13	n. e. 1 (7,7)	2,21[0,26; 18,84] 0,459
Gesamtd					1,02[0,56; 1,86] 0,941
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
MONARCH 2c	143	4,6[1,9; 9,0] 99 (69,2)	66	28,0[9,9; n. b.] 21 (31,8)	2,61[1,63; 4,19] < 0,001
MONARCH plusc	23	5,6[1,8; 13,3] 16 (69,6)	13	n. e.[2,7; n. b.] 1 (7,7)	9,57[1,27; 72,27] < 0,007
Gesamtd					2,79[1,76; 4,43] < 0,001
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissenf
MONARCH 2c	143	n. e.[38,1; n. b.] 34 (23,8)	66	n. e. 2 (3,0)	6,49[1,55; 27,12] 0,003
MONARCH plusc	23	n. e.[18,5; n. b.] 2 (8,7)	13	n. e. 1 (7,7)	0,56[0,05; 6,73] 0,643
Gesamtd					3,53[1,02; 12,19] 0,046
Spezifische unerwünschte Ereignisse
Neutropenieg (schwere UEs)
MONARCH 2c	143	n. e.[26,6; n. b.] 43 (30,1)	66	n. e. 1 (1,5)	20,30[2,79; 147,50] < 0,001
MONARCH plusc	23	n. e.[3,6; n. b.] 7 (30,4)	13	n. e. 0 (0)	n. b. 0,055
Gesamtd					n. b.
Diarrhö (PT, schwere UEs)
MONARCH 2c	143	n. e. 25 (17,5)	66	n. e. 0 (0)	n. b.i < 0,001
MONARCH plusc	23	n. e. 1 (4,3)	13	n. e. 0 (0)	n. b.i 0,452
Gesamtd					n. b.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UEs)
MONARCH 2c	143	0,1[0,1; 0,2] 134 (93,7)	66	3,6[1,6; 5,6] 43 (65,2)	4,00[2,78; 5,76] < 0,001
MONARCH plusc	23	0,3[0,1; 0,7] 18 (78,3)	13	12,7[1,9; n. b.] 4 (30,8)	4,68[1,57; 13,99] 0,003
Gesamtd					4,07[2,88; 5,74] < 0,001
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (SOC, UEs)
MONARCH 2c	143	9,7[6,1; 18,3] 72 (50,3)	66	n. e.[11,7; n. b.] 15 (22,7)	2,38[1,36; 4,17] 0,002
MONARCH plusc	23	n. e.[10,8; n. b.] 5 (21,7)	13	n. e. 1 (7,7)	2,49[0,29; 21,65] 0,394
Gesamtd					2,39[1,39; 4,11] 0,002

a	Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung
b	HR [95 %-KI]: Cox-Proportional-Hazards-Modell mit Behandlungsgruppe als Faktor; p-Wert: unstratifizierter Log-Rank-Test
c	Datenschnitt: Studie MONARCH 2: 20. Juni 2019; Studie MONARCH plus: 18. Mai 2020
d	berechnet aus Metaanalyse
e	Zeit bis zur 1. Verschlechterung definiert als Anstieg um 2 Punkte auf der Symptomskala des mBPI-SF „Stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden“ (Skalenspannweite: 0 bis 11) gegenüber Studienbeginn oder Zunahme des Schmerzmittelgebrauchs um ≥ 1 Stufe (gemäß dem 3-stufigen System zur Behandlung von Krebsschmerz der WHO) jeweils erstes Auftreten. In der Analyse wird der Tod nicht als Ereignis gewertet und zensiert.
f	Abbruch mindestens eines der beiden Medikamente
g	PT-Sammlung des pU: operationalisiert über die PTs Neutropenie, febrile Neutropenie und Neutrophilenzahl erniedrigt
h	eigene Berechnung
i	Da in einem Studienarm keine Ereignisse auftraten, kann das HR nicht geschätzt werden.
k	aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers
Verwendete Abkürzungen:
AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC QLQ-BR23 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Breast Cancer 23; EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30; HR = Hazard Ratio; k. A. = keine Angabe; KI = Konfidenzintervall; mBPI-SF = modified Brief Pain Inventory-Short Form; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen; n = Anzahl Patientinnen mit Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; RCT = randomisierte kontrollierte Studie; SOC = Systemorganklasse; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; WHO = World Health Organization; vs. = versus

3.

Die Feststellungen in Nummer „2. Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen“ zu den Patientenpopulationen „a1)“ und „b1)“ werden wie folgt gefasst:

„a1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben

ca. 7 400 bis 34 790 Patientinnen

b1)

postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie

ca. 5 470 bis 24 900 Patientinnen“

4.

Die Feststellungen in Nummer „3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung“ werden wie folgt gefasst:

„Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Verzenios (Wirkstoff: Abemaciclib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 18. Februar 2022):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​en/​documents/​product-information/​verzenios-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Abemaciclib soll nur durch in der Therapie von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erfahrene Fachärztinnen und erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärztinnen und Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärztinnen und Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.“

5.

In Nummer „4. Therapiekosten“ werden die Feststellungen zu den Jahrestherapiekosten in den Buchstaben „a1)“ und „b1)“ wie folgt gefasst:

„Die dargestellten Jahrestherapiekosten beziehen sich auf das erste Behandlungsjahr.

a1)

Postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die noch keine initiale endokrine Therapie erhalten haben

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin
Zu bewertendes Arzneimittel:
Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant
Abemaciclib	23 637,40 €
+ Fulvestrant	3 708,90 €
Gesamt	27 346,30 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Nicht-steroidale Aromatasehemmer
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Antiöstrogene
Fulvestrant	3 708,90 €
Tamoxifen	72,20 €
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Ribociclib	29 658,81 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Ribociclib + Anastrozol	29 848,90 €
Ribociclib + Letrozol	29 835,25 €
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Abemaciclib	23 637,40 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Abemaciclib + Anastrozol	23 827,49 €
Abemaciclib + Letrozol	23 813,84 €
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Palbociclib	30 196,27 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Palbociclib + Anastrozol	30 386,36 €
Palbociclib + Letrozol	30 372,71 €
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ribociclib	29 658,81 €
+ Fulvestrant	3 994,20 €
Gesamt	33 653,01 €
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Palbociclib	4 113,06 €
+ Fulvestrant	3 994,20 €
Gesamt	34 190,47 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Mai 2022)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

b1)

Postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorangegangener endokriner Therapie

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin
Zu bewertendes Arzneimittel:
Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant
Abemaciclib	23 637,40 €
+ Fulvestrant	3 708,90 €
Gesamt	27 346,30 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Antiöstrogene
Fulvestrant	3 708,90 €
Tamoxifen	72,20 €
Nicht-steroidale Aromatasehemmer
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Steroidale Aromatasehemmer
Exemestan	425,37 €
Everolimus in Kombination mit Exemestan
Everolimus	8 907,10 €
+ Exemestan	425,37 €
Gesamt	9 332,47 €
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Ribociclib	29 658,81 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Ribociclib + Anastrozol	29 848,90 €
Ribociclib + Letrozol	29 835,25 €
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Abemaciclib	23 637,40 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Abemaciclib + Anastrozol	23 827,49 €
Abemaciclib + Letrozol	23 813,84 €
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Palbociclib	30 196,27 €
Anastrozol	190,09 €
Letrozol	176,44 €
Palbociclib + Anastrozol	30 386,36 €
Palbociclib + Letrozol	30 372,71 €
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ribociclib	29 658,81 €
+ Fulvestrant	3 994,20 €
Gesamt	33 653,01 €
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Palbociclib	4 113,06 €
+ Fulvestrant	3 994,20 €
Gesamt	34 190,47 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Mai 2022)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt“

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 19. Mai 2022 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.