Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Trastuzumab-Deruxtecan (neues Anwendungsgebiet: Mammakarzinom, HER2-low, inoperabel oder metastasiert, vorbehandelt)
Bundesministerium für Gesundheit
Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Trastuzumab-Deruxtecan (neues Anwendungsgebiet: Mammakarzinom, HER2-low, inoperabel oder metastasiert, vorbehandelt)
Vom 20. Juli 2023
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 20. Juli 2023 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 15. Juni 2023 (BAnz AT 18.08.2023 B2) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:
I.
In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Trastuzumab-Deruxtecan gemäß dem Beschluss vom 20. Juli 2023 zu dem Anwendungsgebiet: „als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), die bereits ein vorhergehendes Trastuzumab-basiertes Therapieschema erhalten haben“ nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:
Trastuzumab-Deruxtecan
Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 23. Januar 2023):
Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist.
Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 20. Juli 2023):
Siehe neues Anwendungsgebiet laut Zulassung.
- 1.
-
Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen VergleichstherapieErwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten istZweckmäßige Vergleichstherapie:
- –
-
Capecitabin
oder- –
-
Eribulin
oder- –
-
Vinorelbin
oder- –
-
eine Anthrazyklin- oder Taxan-haltige Therapie (nur für Patientinnen und Patienten, die noch keine Anthrazyklin- und/oder Taxan-haltige Therapie erhalten haben oder die für eine erneute Anthrazyklin- oder Taxan-haltige Behandlung infrage kommen)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Trastuzumab-Deruxtecan gegenüber Capecitabin, Eribulin, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel:Hinweis auf einen beträchtlichen ZusatznutzenStudienergebnisse nach Endpunkten:*Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten istZusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer EndpunkteEndpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ↑↑ Vorteil im Gesamtüberleben. Morbidität ↔ Vorteile in Schmerzen und Schlaflosigkeit;
Nachteile bei Übelkeit und Erbrechen und Diarrhö;
insgesamt kein überwiegender Vor- oder Nachteil.Gesundheitsbezogene Lebensqualität ↑ Vorteile in körperlicher Funktion, kognitiver Funktion, sozialer Funktion und Körperbild. Nebenwirkungen ↑↑ Vorteil in den Endpunkten SUE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und im Detail Vor- und Nachteile in spezifischen UE. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine Daten vor. n. b.: nicht bewertbar Studie DESTINY-Breast04Studiendesign: randomisiert, offen, zweiarmig Vergleich: Trastuzumab-Deruxtecan vs. Therapie nach ärztlicher Maßgabe (Capecitabin, Eribulin, Gemcitabin, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) Relevante Teilpopulation: Behandlung mit Capecitabin, Eribulin, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel (Gemcitabin ausgeschlossen) Datenschnitt: 11. Januar 2022 MortalitätEndpunkt Trastuzumab-Deruxtecan Therapie nach ärztlicher Maßgabea Intervention vs.
KontrolleN Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]N Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]HR[95 %-KI] p-Wert
Absolute
Differenz (AD)bPatientinnen und
Patienten mit Ereignis
n (%)Patientinnen und
Patienten mit Ereignis
n (%)Gesamtüberleben 344 23,4[20,0; n. b.] 137 (39,8) 165 17,0[15,1; 20,2] 78 (47,3) 0,64[0,48; 0,85] 0,002
+ 6,4 MonateEffektmodifikation durch das Merkmal „Viszerale Erkrankung“ ja 306 21,7 [19,5; 24,7] 130 (42,5) 143 17,1 [15,2; 22,4] 65 (45,5) 0,73[0,54; 0,99] 0,039
+ 4,6 Monatenein 38 n. e.
7 (18,4)22 15,1 [12,6; 20,6] 13 (59,1) 0,22[0,09; 0,57] 0,001 Interaktion: 0,018 MorbiditätEndpunkt Trastuzumab-Deruxtecan Therapie nach ärztlicher Maßgabea Intervention vs.
KontrolleN Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]N Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]HR[95 %-KI] p-Wert
Absolute Differenz (AD)bPatientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Progressionsfreies Überleben (PFS)c 344 9,8[8,5; 11,3] 229 (66,6) 165 5,3[4,3; 6,9] 114 (69,1) 0,53[0,42; 0,67] < 0,0001
+ 4,5 MonateKrankheitssymptomatik Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 (Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung)d Fatigue 344 4,2[2,8; 5,5] 220 (64,0) 165 2,8[1,4; 3,3] 100 (60,6) 0,81[0,63; 1,03] 0,081 Übelkeit und Erbrechen 344 1,4[1,4; 1,6] 239 (69,5) 165 8,2[6,0; 9,8] 68 (41,2) 2,12[1,61; 2,78] < 0,001
– 6,8 MonateSchmerzen 344 8,5[5,9; 10,6] 177 (51,5) 165 4,4[2,8; 7,2] 86 (52,1) 0,69[0,53; 0,898] 0,005
+ 4,1 MonateDyspnoe 344 13,2[8,3; 21,7] 148 (43,0) 165 6,8[5,1; n. b.] 66 (40,0) 0,80[0,60; 1,08] 0,148 Schlaflosigkeit 344 16,0[11,1; n. b.] 137 (39,8) 165 5,4[4,2; 7,1] 76 (46,1) 0,56[0,42; 0,74] < 0,001
+ 10,6 MonateAppetitverlust 344 5,1[3,2; 6,9] 197 (57,3) 165 7,0[4,6; 9,8] 74 (44,8) 1,20[0,92; 1,58] 0,190 Verstopfung 344 4,2[2,9; 5,6] 205 (59,6) 165 5,9[4,5; 8,4] 73 (44,2) 1,17[0,89; 1,54] 0,255 Diarrhö 344 9,4[7,0; 15,3] 163 (47,4) 165 13,3[9,0; n. b.] 54 (32,7) 1,37[1,003; 1,87] 0,049
– 3,9 MonateSymptomskalen des EORTC QLQ-BR23 (Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung)d Nebenwirkungen der systemischen Therapie 344 4,2[2,8; 5,9] 193 (56,1) 165 2,8[1,5; 4,5] 92 (55,8) 0,82[0,64; 1,06] 0,131 Symptome im Brustbereich 344 n. e.[20,3; n. b.] 93 (27,0) 165 n. e.
37 (22,4)0,89[0,60; 1,31] 0,554 Symptome im Armbereich 344 7,7[6,7; 11,2] 166 (48,3) 165 5,1[2,9; n. b.] 73 (44,2) 0,78[0,59; 1,03] 0,079 Belastung durch Haarausfall keine geeigneten Datene Gesundheitszustand (Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung)f EQ-5D VAS 344 16,4[11,1; n. b.] 132 (38,4) 165 8,4[5,4; n. b.] 55 (33,3) 0,82[0,59; 1,13] 0,220 Gesundheitsbezogene LebensqualitätEndpunkt Trastuzumab-Deruxtecan Therapie nach ärztlicher Maßgabea Intervention vs.
KontrolleN Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]N Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]HR[95 %-KI] p-Wert
Absolute Differenz (AD)bPatientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Gesundheitsbezogene Lebensqualität Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30 (Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung)g globaler Gesundheitsstatus 344 5,6[4,2; 7,9] 190 (55,2) 165 4,0[2,8; 5,9] 90 (54,5) 0,81[0,63; 1,04] 0,097 körperliche Funktion 344 8,7[7,1; 11,3] 169 (49,1) 165 4,5[3,0; 5,8] 87 (52,7) 0,62[0,47; 0,81] < 0,001
+ 4,2 MonateRollenfunktion 344 4,2[2,9; 5,9] 198 (57,6) 165 3,2[1,6; 4,4] 93 (56,4) 0,81[0,63; 1,04] 0,089 emotionale Funktion 344 10,4[8,3; 13,1] 161 (46,8) 165 7,1[5,7; 11,7] 64 (38,8) 0,89[0,66; 1,20] 0,432 kognitive Funktion 344 6,5[5,0; 7,7] 187 (54,4) 165 4,2[3,1; 6,3] 90 (54,5) 0,75[0,58; 0,97] 0,028
+ 2,3 Monatesoziale Funktion 344 5,9[4,2; 9,7] 194 (56,4) 165 3,4[2,1; 4,7] 96 (58,2) 0,73[0,57; 0,94] 0,014
+ 2,5 MonateFunktionsskalen des EORTC QLQ-BR23 (Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung)g Körperbild 344 12,8[9,6; n. b.] 143 (41,6) 165 5,1[2,9; 16,9] 75 (45,5) 0,67[0,51; 0,897] 0,006
+ 7,7 Monatesexuelle Funktion 344 n. e.
73 (21,2)165 n. e.
31 (18,8)0,91[0,59; 1,39] 0,651 Freude an Sex keine geeigneten Datene Zukunftsperspektive 344 16,9[14,1; n. b.] 123 (35,8) 165 n. e.[11,1; n. b.] 49 (29,7) 0,98[0,70; 1,38] 0,916 NebenwirkungenEndpunkt Trastuzumab-Deruxtecan Therapie nach ärztlicher Maßgabea Intervention vs.
KontrolleN Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]N Mediane Zeit bis zum
Ereignis in Monaten[95 %-KI]HR[95 %-KI] p-Wert
Absolute Differenz (AD)bPatientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) Unerwünschte Ereignisse (UE) (ergänzend dargestellt) 343 0,1[n. b.; n. b.] 341 (99,4) 156 0,1[0,1; 0,1] 153 (98,1) – Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) 343 n. e.[24,4; n. b.] 97 (28,3) 156 n. e.[9,2; n. b.] 41 (26,3) 0,66[0,45; 0,97] 0,034 Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) 343 7,2[5,0; 10,5] 184 (53,6) 156 0,9[0,5; 2,0] 103 (66,0) 0,50[0,39; 0,64] < 0,001
+ 6,3 MonateAbbruch wegen UE 343 n. e.[24,4; n. b.] 56 (16,3) 156 n. e.[16,2; n. b.] 13 (8,3) 1,09[0,58; 2,04] 0,784 Spezifische unerwünschte Ereignisse Hand-Fuß-Syndrom (PT, UE) 343 n. e.
4 (1,2)156 n. e.
24 (15,4)0,05[0,02; 0,15] < 0,001 Herzerkrankungen (SOC, schwere UE) 343 k. A. 156 k. A. k. A. Thrombozytenzahl vermindert (PT, schwere UE) 343 n. e.
19 (5,5)156 n. e.
0 (0)n. b.
0,009Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UE) 343 0,1[0,1; 0,1] 302 (88,0) 156 0,7[0,5; 1,5] 106 (67,9) 2,13[1,69; 2,68] < 0,001
– 0,6 MonateInfektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, SUE) 343 n. e.
28 (8,2)156 n. e.
2 (1,3)4,22[0,99; 17,92] 0,034 Neutropenie (PT, schwere UE) 343 n. e.
20 (5,8)156 n. e.
23 (14,7)0,32[0,17; 0,59] < 0,001 Übelkeit (PT, schwere UE) 343 n. e.
16 (4,7)156 n. e.
0 (0)n. b.
0,010a Capecitabin oder Eribulin oder Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel b Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung c Daten aus: Schriftliche Stellungnahme des pharmazeutischen Unternehmers vom 23. Mai 2023 d Eine Zunahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Skalenspannweite 0 bis 100). e Unklarer Anteil an Patientinnen und Patienten mit fehlenden Werten zu Studienbeginn und im Studienverlauf f Eine Abnahme des Scores um ≥ 15 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Skalenspannweite 0 bis 100). g Eine Abnahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Skalenspannweite 0 bis 100). Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC = European Organisation for Research and Treatment of Cancer; HR = Hazard Ratio; k. A. = keine Angabe; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n = Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; QLQ-BR23 = Quality of Life Questionnaire − Breast Cancer 23; QLQ-C30 = Quality of Life Questionnaire − Core 30; SOC = Systemorganklasse; VAS = visuelle Analogskala; vs. = versus - 2.
-
Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden PatientengruppenErwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten istca. 1 350 bis 4 700 Patientinnen und Patienten
- 3.
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Anforderungen an eine qualitätsgesicherte AnwendungDie Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Enhertu (Wirkstoff: Trastuzumab-Deruxtecan) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 27. April 2023):https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-product-information_de.pdfDie Einleitung und Überwachung der Therapie mit Trastuzumab-Deruxtecan soll nur durch in der Therapie von Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs erfahrene Fachärztinnen und Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärztinnen und Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärztinnen und Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.Dieses Arzneimittel wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) wird neue Informationen zu diesem Arzneimittel mindestens jährlich bewerten und die Fachinformation, falls erforderlich, aktualisieren.
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TherapiekostenJahrestherapiekosten:Die dargestellten Jahrestherapiekosten beziehen sich auf das erste Behandlungsjahr.Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin bzw. Patient Zu bewertendes Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan 151 298,57 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Capecitabin-Monotherapie Capecitabin 2 450,29 € Eribulin-Monotherapie Eribulin 63 674,43 € Vinorelbin-Monotherapie Vinorelbin 7 061,95 € – 8 513,24 € Taxane Docetaxel 15 410,83 € nab-Paclitaxel 35 451,63 € Paclitaxel Paclitaxel 15 554,90 € Zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 241,99 € Gesamt 16 155,33 € Anthrazykline Doxorubicin 2 081,60 € – 3 121,25 € liposomales pegyliertes Doxorubicin 36 547,29 € Epirubicin 4 677,70 € – 5 139,20 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Juli 2023)Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfälltSonstige GKV-Leistungen:Bezeichnung der Therapie Art der Leistung Kosten/
EinheitAnzahl/
ZyklusAnzahl/
Patientin
bzw. Patient/
JahrKosten/
Patientin
bzw. Patient/
JahrZu bewertendes Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Docetaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740 € Doxorubicin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 5 – 11 500 € – 1 100 € pegyliertes liposomales Doxorubicin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 13,0 1 300 € Epirubicin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 10 – 16 1 000 € – 1 600 € Eribulin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 2 34,8 3 480 € Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740 € nab-Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740 € Vinorelbin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 52,1 5 210 € - 5.
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Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombinationstherapie mit Trastuzumab-Deruxtecan eingesetzt werden könnenAls Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden Arzneimittel mit folgenden neuen Wirkstoffen benannt, die aufgrund der arzneimittelrechtlichen Zulassung in einer Kombinationstherapie mit Trastuzumab-Deruxtecan zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist, eingesetzt werden können:Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HER2-low-Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist
- –
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Keine Benennung von in Kombinationstherapie einsetzbaren Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, da es sich bei dem zu bewertenden Wirkstoff um einen in Monotherapie zugelassenen Wirkstoff handelt.
Die Benennung von Kombinationen dient ausschließlich der Umsetzung des Kombinationsabschlages nach § 130e SGB V zwischen Krankenkassen und pharmazeutischen Unternehmern. Die getroffenen Feststellungen schränken weder den zur Erfüllung des ärztlichen Behandlungsauftrags erforderlichen Behandlungsspielraum ein, noch treffen sie Aussagen über Zweckmäßigkeit oder Wirtschaftlichkeit.
II.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 20. Juli 2023 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.
Berlin, den 20. Juli 2023
Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V
Der Vorsitzende
Prof. Hecken
- *
- Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A23-07) und dem Addendum (A23-52), sofern nicht anders indiziert.
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