Bekanntmachung einer Mitteilung zum Deutschen Arzneibuch (Empfehlungen der Fachausschüsse der Deutschen Arzneibuch-Kommission)

Definition

Calciumsulfat, Hemihydrat, CaSO₄ · 0,5 H₂O, M_r 145,1.

Die Substanz enthält etwa 7 Prozent Wasser.

Eigenschaften

Aussehen: Feines, weißes bis fast weißes Pulver.

Löslichkeit: Schwer löslich in Wasser.

Prüfung auf Identität

1.

2 ml Prüflösung der Prüfung auf „Sauer oder alkalisch reagierende Substanzen“ (siehe „Prüfung auf Reinheit“) geben mit 2 ml Ammoniumoxalat-Lösung R einen weißen, in Essigsäure R und in verdünnter Ammoniak-Lösung R 1 unlöslichen Niederschlag.

2.

Die Prüflösung der Prüfung auf „Sauer oder alkalisch reagierende Substanzen“ gibt die Identitätsreaktion a auf Sulfat (2.3.1).

Prüfung auf Reinheit

Sauer oder alkalisch reagierende Substanzen: 5,0 g Substanz werden 5 min lang mit 40 ml kohlendioxidfreiem Wasser R geschüttelt. Die Suspension wird filtriert, der Rückstand 2mal mit je 5 ml kohlendioxidfreiem Wasser R gewaschen und filtriert. 10 ml der vereinigten Filtrate müssen sich nach Zusatz von 0,1 ml Methylrot-Lösung R gelb färben und dürfen höchstens 0,15 ml Salzsäure (0,01 mol · l⁻¹) bis zum Farbumschlag ins Rötliche verbrauchen.

Teilchengröße: 100 g Substanz werden durch Sieb 250 gesiebt. Die Masse der auf dem Sieb zurückgebliebenen Teilchen darf höchstens 2,0 g betragen.

Erhärtungsvermögen: Die Anreibung von 10 g Substanz mit 5 ml Wasser R muss innerhalb von 20 min zu einer nicht mehr formbaren Masse erstarren.

Glühverlust: 4,5 bis 8,0 Prozent, mit 1,000 g Substanz durch Glühen bei 500 ± 50 °C bestimmt.

Lagerung

Gut verschlossen.

Anmerkung zur Monographie:

Harmonisierung mit EP Monographie Lysinhydrochlorid

Identitätsprüfung B – Streichen der Probenvorbereitung

Identitätsprüfung F – gestrichen

Verwandte Substanzen – Ersatz durch die Prüfung auf mit Ninhydrin nachweisbare Substanzen der EP Monographie Lysinhydrochlorid

Ammonium – Ersatz durch die Methode der EP Monographie Lysinhydrochlorid

Prüfung auf Schwermetalle (2.4.8) – gestrichen.

Definition

(S)-2,6-Diaminohexansäure, Monohydrat, C₆H₁₄N₂O₂ · H₂O, M_r 164,2.

Gehalt: 98,5 bis 101,5 Prozent (berechnet auf die wasserfreie Substanz).

Eigenschaften

Aussehen:  Weißes bis schwach gelbliches, kristallines Pulver oder farblose Kristalle.

Geruch:  Charakteristisch.

Löslichkeit:  Sehr leicht löslich in Wasser.

Prüfung auf Identität

Die Prüfung B kann entfallen, wenn die Prüfungen A, C, D, E und F durchgeführt werden. Die Prüfungen C, D, E und F können entfallen, wenn die Prüfungen A und B durchgeführt werden.

A

Spezifische Drehung (siehe „Prüfung auf Reinheit“).

B

IR-Spektrum (2.2.24):

Vergleich: Spektrum einer dem Arzneibuch entsprechenden Referenzsubstanz bekannter Identität.

C

Die Prüflösung (siehe „Prüfung auf Reinheit“) reagiert alkalisch (2.2.4).

D

Werden 2 ml einer Lösung der Substanz (5 g · l⁻¹) mit Salzsäure (0,1 mol · l⁻¹) auf einen pH-Wert von 6 bis 7 eingestellt, mit 0,5 ml einer Lösung von Ninhydrin R (2,5 g · l⁻¹) versetzt und im Wasserbad erhitzt, entsteht innerhalb von 10 min eine rote bis rotviolette Färbung.

E

Werden 2 ml einer Lösung der Substanz (5 g · l⁻¹) mit 1 ml einer Lösung von Molybdatophosphorsäure R (50 g · l⁻¹) versetzt, entsteht ein gelblich weißer Niederschlag.

Prüfung auf Reinheit

Prüflösung: 2,5 g Substanz werden in kohlendioxidfreiem Wasser R zu 100 ml gelöst.

Aussehen der Lösung: Die Prüflösung muss klar sein (2.2.1) und darf nicht stärker gefärbt sein als die Farbvergleichslösung G₄ (2.2.2, Methode II).

pH-Wert (2.2.3): Zwischen 9,0 und 10,5, an der Prüflösung bestimmt.

Spezifische Drehung (2.2.7): Zwischen +25,5 und +27,0°, berechnet auf die wasserfreie Substanz. Zur Bestimmung werden 2,00 g Substanz in Salzsäure (6 mol · l⁻¹) RN zu 25,0 ml gelöst.

Mit Ninhydrin nachweisbare Substanzen: Aminosäurenanalyse (2.2.56); die Analyse erfolgt nach Methode 1.

Die Konzentrationen der Untersuchungslösung und der Referenzlösungen können an die Empfindlichkeit der ver­wendeten Messgeräte angepasst werden. Die Konzentrationen aller Lösungen werden so gewählt, dass die unter „Systemeignung (Eignungsprüfung)“ beschriebenen Anforderungen der Allgemeinen Methoden 2.2.46 erfüllt sind, wobei die Verhältnisse der Konzentrationen zwischen allen Lösungen wie beschrieben erhalten bleiben müssen.

Lösung A: Wasser R oder ein für das verwendete Gerät geeigneter Puffer zur Probenvorbereitung

Untersuchungslösung: 30,0 mg Substanz werden in der Lösung A zu 50,0 ml gelöst.

Referenzlösung a: 1,0 ml Untersuchungslösung wird mit der Lösung A zu 100,0 ml verdünnt. 2,0 ml dieser Lösung werden mit der Lösung A zu 10,0 ml verdünnt.

Referenzlösung b: 30,0 mg Prolin R werden in der Lösung A zu 100,0 ml gelöst. 1,0 ml Lösung wird mit der Lösung A zu 250,0 ml verdünnt.

Referenzlösung c: 6,0 ml Ammonium-Lösung (100 ppm NH₄) R werden mit der Lösung A zu 50,0 ml verdünnt. 1,0 ml dieser Lösung wird mit der Lösung A zu 100,0 ml verdünnt.

Referenzlösung d: 30 mg Isoleucin R und 30 mg Leucin R werden in der Lösung A zu 50,0 ml gelöst. 1,0 ml Lösung wird mit der Lösung A zu 200,0 ml verdünnt.

Blindlösung: Lösung A

Geeignete, gleich große Mengen der Untersuchungs- und Blindlösung sowie der Referenzlösungen a, b und d werden in den Aminosäurenanalysator eingespritzt. Ein zur Bestimmung physiologischer Aminosäuren geeignetes Programm wird verwendet.

Eignungsprüfung: Referenzlösung d

–

Auflösung: mindestens 1,5 zwischen den Peaks von Isoleucin und Leucin

Berechnung der Prozentgehalte

–

Für jede mit Ninhydrin nachweisbare Substanz, die bei 570 nm detektiert wird, wird die Konzentration von Lysinmonohydrat in der Referenzlösung a verwendet.

–

Für jede mit Ninhydrin nachweisbare Substanz, die bei 440 nm detektiert wird, wird die Konzentration von Prolin in der Referenzlösung b verwendet; wenn ein Peak bei beiden Wellenlängen über dem Berichtsgrenzwert liegt, wird der bei 570 nm erhaltene Wert zur Quantifizierung verwendet.

Grenzwerte

–

Jede mit Ninhydrin nachweisbare Substanz: jeweils höchstens 0,2 Prozent

–

Summe aller mit Ninhydrin nachweisbaren Substanzen: höchstens 1,0 Prozent

–

Berichtsgrenzwert: 0,05 Prozent

Die in der Allgemeinen Monographie Substanzen zur pharmazeutischen Verwendung (Corpora ad usum pharmaceuticum) unter „Verwandte Substanzen“ angegebenen Grenzwerte (Tab. 2034-1) finden keine Anwendung.

Chlorid (2.4.4): 6,7 ml Prüflösung, mit Wasser R zu 15 ml verdünnt, müssen der Grenzprüfung auf Chlorid entsprechen (300 ppm).

Sulfat (2.4.13): 0,75 g Substanz, unter Zusatz von 2,5 ml verdünnter Salzsäure R in destilliertem Wasser R zu 15 ml gelöst, müssen der Grenzprüfung auf Sulfat entsprechen (200 ppm).

Ammonium: Aminosäurenanalyse (2.2.56) wie unter „Mit Ninhydrin nachweisbare Substanzen“ beschrieben, mit folgenden Änderungen:

Einspritzen: Untersuchungslösung, Referenzlösung c, Blindlösung

Grenzwert

–

Ammonium bei 570 nm: nicht größer als die Fläche des entsprechenden Peaks im Chromatogramm der Referenzlösung c (0,02 Prozent) unter Berücksichtigung des Ammonium-Peaks im Chromatogramm der Blindlösung

Eisen (2.4.9): Die Lösung von 1,0 g Substanz in 10 ml verdünnter Salzsäure R wird 3-mal je 3 min lang mit je 10 ml Isobutylmethylketon R 1 ausgeschüttelt. Die abgetrennten vereinigten Isobutylmethylketon-Phasen werden 3 min lang mit 10 ml Wasser R ausgeschüttelt. Die abgetrennte wässrige Phase muss der Grenzprüfung auf Eisen entsprechen (10 ppm).

Wasser (2.5.12): 10,0 bis 11,5 Prozent, mit 0,200 g Substanz nach der Karl-Fischer-Methode bestimmt.

Sulfatasche (2.4.14): Höchstens 0,1 Prozent, mit 1,0 g Substanz bestimmt.

Gehaltsbestimmung

70,0 mg Substanz werden in 5 ml wasserfreier Ameisensäure R gelöst. Nach Zusatz von 50 ml wasserfreier Essigsäure R wird mit Perchlorsäure (0,1 mol · l⁻¹) titriert. Der Endpunkt wird mit Hilfe der „Potentiometrie“ (2.2.20) bestimmt.

1 ml Perchlorsäure (0,1 mol · l⁻¹) entspricht 7,31 mg C₆H₁₄N₂O₂.

Lagerung

Dicht verschlossen.

Verunreinigungen, die durch diese Monographie begrenzt werden:

A

Andere Aminosäuren.