Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII − Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Empagliflozin (neues Anwendungsgebiet: chronische Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion LVEF > 40 %)
Bundesministerium für Gesundheit
Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII − Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen
nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V)
Empagliflozin
(neues Anwendungsgebiet: chronische Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer
Ejektionsfraktion LVEF > 40 %)
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 15. September 2022 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 15. September 2022 (BAnz AT 19.10.2022 B3) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:
In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Empagliflozin gemäß dem Beschluss vom 6. Januar 2022 nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:
Empagliflozin
Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 3. März 2022):
Jardiance wird zur Behandlung von Erwachsenen mit symptomatischer, chronischer Herzinsuffizienz angewendet.
Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 15. September 2022):
Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)
- 1.
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Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen VergleichstherapieErwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)Zweckmäßige Vergleichstherapie für Empagliflozin:Eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bzw. geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion und der zugrundeliegenden Erkrankungen, wie z. B. Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankung, Dyslipoproteinämien sowie der BegleitsymptomeAusmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Empagliflozin gegenüber der optimierten Standardtherapie der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bzw. geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion und der zugrundeliegenden Erkrankungen:Anhaltspunkt für einen geringen ZusatznutzenStudienergebnisse nach Endpunkten:1Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)
Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Morbidität ↑ Vorteil jeweils bei Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, Gesamthospitalisierung und akuter Nierenschädigung. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Nebenwirkungen ↑ Vorteil bei SUE. Im Detail Vorteile bei spezifischen UE. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.: nicht bewertbarErwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF 40 bis 49 %)
Studie EMPEROR-Preserved: Empagliflozin vs. Placebo (jeweils zusätzlich zur optimierten Standardtherapie2)Mortalität
Endpunkt Empagliflozin
+ optimierte
StandardtherapiePlacebo
+ optimierte
StandardtherapieIntervention
vs. KontrolleN Mediane Zeit
bis zum Ereignis
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)N Mediane Zeit bis
zum Ereignis
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Werta
Absolute
Differenz (AD)Gesamtmortalität 2997 k. A.
422 (14,1)2991 k. A.
427 (14,3)1,00[0,87; 1,15];
0,989Kardiovaskulärer Tod (ergänzend dargestellt) 2997 k. A.
219 (7,3)2991 k. A.
244 (8,2)0,91[0,76; 1,09];
0,295Morbidität
Endpunkt Empagliflozin
+ optimierte
StandardtherapiePlacebo
+ optimierte
StandardtherapieIntervention
vs. KontrolleN Mediane Zeit
bis zum Ereignis
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)N Mediane Zeit bis
zum Ereignis
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)HR[95 %-KI] p-Werta
Absolute
Differenz (AD)Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz 1. Ereignis 2997 k. A.
259 (8,6)2991 k. A.
352 (11,8)0,71[0,60; 0,83];
< 0,001
AD = 3,2 %inklusive wiederholter Ereignisse
(ergänzend dargestellt)2997 Anzahl Ereignisse
4072991 Anzahl Ereignisse
541HRJFMb
0,73[0,61; 0,88];
0,001Gesamthospitalisierung
1. Ereignis2997 k. A.
1271 (42,4)2991 k. A.
1340 (44,8)0,92[0,85; 0,99];
0,032
AD = 2,4 %inklusive wiederholter Ereignisse (ergänzend dargestellt) 2997 Anzahl Ereignisse
25662991 Anzahl Ereignisse
2769HRJFMb
0,93[0,85; 1,01];
0,101Myokardinfarkt
(kombinierter Endpunkt)2997 k. A.
49 (1,6)2991 k. A.
40 (1,3)1,23[0,81; 1,86];
0,338nicht tödlich 2997 k. A.
42 (1,4)2991 k. A.
36 (1,2)1,17[0,75; 1,83];
0,487tödlich 2997 k. A.
5 (0,2)2991 k. A.
3 (0,1)1,71[0,41; 7,16];
0,463Schlaganfall
(kombinierter Endpunkt)2997 k. A.
92 (3,1)2991 k. A.
84 (2,8)1,10[0,82; 1,47];
0,539nicht tödlich 2997 k. A.
78 (2,6)2991 k. A.
69 (2,3)1,13[0,82; 1,56];
0,463tödlich 2997 k. A.
16 (0,6)2991 k. A.
17 (0,6)0,95[0,48; 1,89];
0,893Renale Morbidität (kombinierter Endpunkt)
(ergänzend dargestellt)2997 k. A.
108 (3,6)2991 k. A.
112 (3,7)0,95[0,73; 1,24];
0,724Chronische Dialyse 2997 k. A.
11 (0,4)2991 k. A.
11 (0,4)0,92[0,40; 2,13];
0,849Nierentransplantation 2997 k. A.
0 (0)2991 k. A.
0 (0)1,00[n. b.; n. b.];
n. b.anhaltende eGFRc
< 15/< 10 ml/min/1,73m22997 k. A.
10 (0,3)2991 k. A.
8 (0,3)1,01[0,39; 2,61];
0,990Anhaltende Reduktion
der eGFR ≥ 40 %2997 k. A.
99 (3,3)2991 k. A.
107 (3,6)0,92[0,70; 1,21];
0,547Akute Nierenschädigung PT
(sekundärer Endpunkt)i2997 k. A.
97 (3,2)2991 k. A.
131 (4,4)0,73[0,56; 0,95];
0,019j
AD = 1,2 %PT, UE
(ergänzend dargestellt)k2996 k. A.
81 (2,7)2989 k. A.
107 (3,6)RR: 0,76[0,57; 1,00]l;
0,053mPT, SUE
(ergänzend dargestellt)k2996 k. A.
81 (2,7)2989 k. A.
107 (3,6)RR: 0,76[0,57; 1,00]l;
0,053mEndpunkt Empagliflozin
+ optimierte
StandardtherapiePlacebo
+ optimierte
StandardtherapieIntervention
vs. KontrolleNd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)Nd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)RR[95 %-KI] p-Werte Gesundheitszustand EQ-5D VAS
Verbesserung ≥ 15 Punktef2886 668 (23,1) 2868 604 (21,1) 1,05[0,96; 1,15];
0,270Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Endpunkt Empagliflozin
+ optimierte
StandardtherapiePlacebo
+ optimierte
StandardtherapieIntervention
vs. KontrolleNd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)Nd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)RR[95 %-KI] p-Werte
Absolute
Differenz (AD)KCCQ-OSS
Verbesserung ≥ 15 Punktef2884 642 (22,3) 2867 576 (20,1) 1,05[0,96; 1,15];
0,296Domänen (ergänzend dargestellt) körperliche Einschränkung 2829 669 (23,6) 2823 652 (23,1) 1,01[0,92; 1,10];
0,840psychische Lebensqualität 2884 964 (33,4) 2867 896 (31,3) 1,03[0,96; 1,11];
0,360soziale Einschränkung 2686 765 (28,5) 2700 726 (26,9) 1,02[0,94; 1,11];
0,584Symptome (KCCQ-TSS)f 2884 754 (26,1) 2867 648 (22,6) 1,08[0,99; 1,18] 0,066 Nebenwirkungen
Endpunkt Empagliflozin
+ optimierte
StandardtherapiePlacebo
+ optimierte
StandardtherapieIntervention
vs. KontrolleNd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)Nd Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)RR[95 %-KI] p-Werte
Absolute
Differenz (AD)Gesamtraten UE (ergänzend dargestellt)g 2996 2512 (83,8) 2989 2507 (83,9) – SUEg 2996 1157 (38,6) 2989 1243 (41,6) 0,93[0,87; 0,99];
0,019h
AD = 3,0 %Abbruch wegen UE 2996 571 (19,1) 2989 551 (18,4) 1,03[0,93; 1,15];
0,536hSpezifische unerwünschte Ereignisse Harnwegsinfektion (PT, UE) 2996 236 (7,9) 2989 181 (6,1) 1,30[1,08; 1,57];
0,006h
AD = 1,8 %Erkrankung der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse (SOC, UE) 2996 116 (3,9) 2989 117 (3,9) 0,99[0,77; 1,27];
0,932hDiabetische Ketoazidose (PT, UE) 2996 3 (0,1) 2989 2 (0,1) 1,50[0,25; 8,95];
0,753Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (SOC, SUE) 2996 84 (2,8) 2989 114 (3,8) 0,74[0,56; 0,97];
0,029
AD = 1,0 %Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen (SOC, SUE) 2996 53 (1,8) 2989 76 (2,5) 0,70[0,49; 0,98];
0,040
AD = 0,7 %Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (SOC, SUE) 2996 33 (1,1) 2989 60 (2,0) 0,55[0,36; 0,84];
0,005
AD = 0,9 %Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (SOC, SUE) 2996 113 (3,8) 2989 151 (5,1) 0,75[0,59; 0,95];
0,016
AD = 1,3 %Hypertensive Krise (PT, SUE) 2996 13 (0,4) 2989 32 (1,1) 0,41[0,21; 0,77];
0,004
AD = 0,7 %Basalzellkarzinom (PT, SUE) 2996 17 (0,6) 2989 32 (1,1) 0,53[0,29; 0,95];
0,031
AD = 0,5 %a sofern nicht anders angegeben, HR, 95 %-KI und p-Wert: Cox-Proportional-Hazards-Modell; adjustiert bezüglich Region, Geschlecht, Alter, Diabetesstatus, LVEF und eGFR-Wert zu Studienbeginn b HRJFM, 95 %-KI und p-Wert: Joint-Frailty-Modell; adjustiert bezüglich Region, Geschlecht, Alter, Diabetesstatus, LVEF und eGFR-Wert zu Studienbeginn; HRJFM kann interpretiert werden als Behandlungseffekt auf die Rate der (wiederkehrenden) Hospitalisierungen c anhaltende eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 bei Patientinnen und Patienten mit einer eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 zu Studienbeginn oder anhaltende eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 bei Patientinnen und Patienten mit einer eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 zu Studienbeginn d Endpunkte der Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität: fehlende Werte wurden mittels LOCF ersetzt (KCCQ-OSS: jeweils 14,3 %; EQ-5D VAS: 13,9 % vs. 13,7 %) e Endpunkte der Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität: Log-Link-Poisson-Modell mit „robusten Varianzschätzern“; adjustiert bezüglich Region, Geschlecht, Alter, Diabetesstatus, LVEF, eGFR-Wert und dem jeweiligen Ausgangswert zu Studienbeginn; Endpunkte der Kategorie Nebenwirkungen: RR, 95 %-KI (asymptotisch) und p-Wert (unbedingter exakter Test [CSZ-Methode nach Andrés et al.,1994]), jeweils Berechnung des IQWiG f definiert als eine Zunahme des Scores um ≥ 15 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert zu Woche 52 (Skalenspannweite: 0 − 100 Punkte). Höhere (zunehmende) Werte bedeuten eine Verbesserung des Gesundheitszustands/der Symptomatik/der gesundheitsbezogenen Lebensqualität g ohne Berücksichtigung folgender (erkrankungsbezogener) Ereignisse: Tod jeglicher Ursache, Hospitalisierung aufgrund von einer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Vorhofflimmern (schwerwiegend), akutes Nierenversagen (schwerwiegend), instabile Angina pectoris h Chi-Quadrat-Test i erhoben als sekundärer Endpunkt über das PT akute Nierenschädigung gemäß MedDRA; es wird von einer Nachbeobachtung von 30 Tagen ausgegangen j Ergebnis der IQWiG-Berechnung von RR, 95 %-KI (asymptotisch) und p-Wert (unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach Andrés): 0,74 [0,57; 0,96]; 0,021) k erhoben als UE bzw. SUE über das PT akute Nierenschädigung gemäß MedDRA; Nachbeobachtung 7 Tage l Cochran-Mantel-Haenszel-Methode m IQWiG-Berechnung: unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach Andrés) Abkürzungen: AD: Absolute Differenz; eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; EQ-5D: European Quality of Life-5 Dimensions; HR: Hazard Ratio; JFM: Joint-Frailty-Modell; k. A.: keine Angabe; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; KI: Konfidenzintervall; LOCF: Last Observation carried forward; LVEF: linksventrikuläre Ejektionsfraktion; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n. b.: nicht berechenbar; OSS: Overall Summary Score; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; TSS: Total Symptom Score; VAS: visuelle Analogskala
- 2.
-
Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden PatientengruppenErwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)ca. 1 270 000 bis 1 400 000 Patientinnen und Patienten
- 3.
-
Anforderungen an eine qualitätsgesicherte AnwendungDie Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Jardiance (Wirkstoff: Empagliflozin) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 9. August 2022):https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_de.pdf
- 4.
-
TherapiekostenJahrestherapiekosten:
Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin bzw. Patient Zu bewertendes Arzneimittel: Empagliflozin 660,03 € + optimierte Standardtherapie patientenindividuell unterschiedlich Zweckmäßige Vergleichstherapie: optimierte Standardtherapie patientenindividuell unterschiedlich Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. August 2022)
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 15. September 2022 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.
Berlin, den 15. September 2022
Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V
Der Vorsitzende
Prof. Hecken
- 1
- Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A22-39) und dem Addendum (A22-86), sofern nicht anders indiziert.
- 2
- Im Sinne einer patientenindividuellen Behandlung der Grunderkrankungen sowie der Begleitsymptome nach dem Therapiestandard gemäß lokalen Leitlinien und Empfehlungen für Herzinsuffizienz und gegebenenfalls Diabetes mellitus durch den Einsatz von Antihypertensiva, Antithrombotika, Antidiabetika und Lipidsenkern.
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