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Bundespolitik

Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Avacopan (Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis, Kombination mit Rituximab oder Cyclophosphamid)

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Bundesministerium für Gesundheit

Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen
nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V)
Avacopan
(Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis,
Kombination mit Rituximab oder Cyclophosphamid)

Vom 4. August 2022

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 4. August 2022 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie in der Fassung vom 18. Dezember 2008/​22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 4. August 2022 (BAnz AT 24.08.2022 B4) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:

I.

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Avacopan wie folgt ergänzt:

Avacopan

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 19. Januar 2022):

Tavneos ist in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Dosierungsschema indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA).

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 4. August 2022):

Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.
Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise
Avacopan ist zugelassen als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens nach der Verordnung (EG) Nr. 141/​2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden. Gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 1. Halbsatz SGB V gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.
Der G-BA bestimmt gemäß 5. Kapitel § 12 Absatz 1 Nummer 1 Satz 2 der Verfahrensordnung des G-BA (VerfO) in Verbindung mit § 5 Absatz 8 AM-NutzenV unter Angabe der Aussagekraft der Nachweise das Ausmaß des Zusatznutzens für die Anzahl der Patienten und Patientengruppen, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht. Diese Quantifizierung des Zusatznutzens erfolgt am Maßstab der im 5. Kapitel § 5 Absatz 7 Nummer 1 bis 4 VerfO festgelegten Kriterien.
Erwachsene mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA)
Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise von Avacopan in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Dosierungsschema:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
Studienergebnisse nach Endpunkten:1
Erwachsene mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA)

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie Effektrichtung/​
Verzerrungspotential
Zusammenfassung
Mortalität Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Morbidität Vorteil beim Endpunkt „anhaltende Remission“.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Nebenwirkungen Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Im Detail Vorteil bei den UE der SOC „Augenerkrankungen“, „Gutartige, bösartige und unspezifische ­Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)“ und „Endokrine Erkrankungen“.
Erläuterungen:

↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit
↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit
↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.: nicht bewertbar

Studie ADVOCATE: Randomisierte kontrollierte Studie über 52 Wochen, Avacopan vs. Prednison, jeweils in Kombination mit einem Cyclophosphamid- (gefolgt von Azathioprin/​Mycophenolatmofetil) oder Rituximab- (ohne Erhaltungstherapie) Dosierungsschema

Mortalität

Endpunkt Avacopan
N = 166
Prednison
N = 164
Todesfälle
n (%)
Todesfälle
n (%)
Gesamtmortalität 2 (1) 4 (2)

Morbidität

Endpunkt Avacopan
N = 166
Prednison
N = 164
Avacopan vs. Prednison
Patientinnen und Patienten
mit Ereignis n (%)
Patientinnen und Patienten
mit Ereignis n (%)
Relatives Risiko [95 %-KI]a;
p-Wertb
Remission
Remission
(in Woche 26)
120 (72) 115 (70) 1,03a [0,90; 1,18];
0,239
Anhaltende Remission
(in Woche 52)
109 (66) 90 (55) 1,20a [1,002; 1,43];
0,007
Endpunkt Avacopan
N = 166
Prednison
N = 164
Avacopan vs. Prednison
n Werte zu
Baseline
MW (SD)
Änderung
zu Woche
26/​56
LS-MW
(SE)c
n Werte zu
Baseline
MW (SD)
Änderung
zu Woche
26/​56
LS-MW
(SE)c
LS-MD [95 %-KI];
p-Wertd
Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)e
Änderung zu Woche 26 150 65,8
(19,5)
9,1
(1,4)
153 63,4
(22,7)
5,5
(1,4)
3,6 [-0,1; 7,2];
0,053
Änderung zu Woche 52 149 13,0
(1,4)
146 7,1
(1,4)
5,9 [2,3; 9,6];
0,002
Hedges’ g
0,37 [0,14; 0,60]

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt Avacopan
N = 166
Prednison
N = 164
Avacopan vs. Prednison
Nf Werte zu
Baseline
MW (SD)
Änderung zu Woche
26/​56
LS-MWc
(SE)
Nf Werte zu
Baseline
MW (SD)
Änderung zu Woche
26/​56
LS-MWc
(SE)
LS-MD [95 %-KI]d;
p-Wert
SF-36e
Psychischer Summenscore (MCS)
Änderung zu Woche 26 154 44,2
(12,7)
4,8
(0,8)
147 42,1
(13,3)
3,3
(0,8)
1,6 [–0,6; 3,8];
0,158
Änderung zu Woche 52 148 6,4
(0,8)
144 4,7
(0,8)
1,7 [–0,5; 3,9];
0,133
Körperlicher Summenscore (PCS)
Änderung zu Woche 26 153 39,2
(10,3)
4,4
(0,7)
147 40,1
(10,5)
1,3
(0,7)
3,1 [1,2; 5,0];
0,002
Hedges’ g
0,36 [0,14; 0,59]
Änderung zu Woche 52 147 5,0
(0,7)
144 2,6
(0,8)
2,4 [0,4; 4,3];
0,018
Hedges’ g
0,28 [0,05; 0,51]

Nebenwirkungen

Endpunkt Avacopan
N = 166
Prednison
N = 164
Avacopan vs. Prednison
Patientinnen und Patienten
mit Ereignis n (%)
Patientinnen und Patienten
mit Ereignis n (%)
Relatives Risiko [95 %-KI];
p-Wertg
Zusammenfassung der UE
UE 164 (99) 161 (98)
UE Grad ≥ 3 49 (30) 59 (36) k. A.
SUE 70 (42) 74 (45) 0,93 [0,73; 1,19];
0,667
UE, das zum Abbruch der Studienmedikation führte 27 (16) 28 (17) 0,95 [0,59; 1,54];
0,961
UE nach Systemorganklasse (bei ≥ 10 % der Patientinnen und Patienten in mindestens einem Studienarm aufgetreten)
Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
113 (68) 124 (76) 0,90 [0,79; 1,03];
0,167
Erkrankungen des Gastro­intestinaltrakts 101 (61) 83 (51) 1,20 [0,99; 1,46];
0,078
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen 92 (55) 93 (57) 0,98 [0,81; 1,18];
0,901
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 76 (46) 87 (53) 0,86 [0,69; 1,07];
0,226
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes 73 (44) 85 (52) 0,85 [0,69; 1,06];
0,188
Erkrankungen des Nerven­systems 71 (43) 73 (45) 0,96 [0,75; 1,23];
0,835
Untersuchungen 69 (42) 67 (41) 1,02 [0,73; 1,31];
0,984
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums 68 (41) 80 (49) 0,84 [0,66; 1,07];
0,188
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen 55 (33) 62 (38) 0,88 [0,66; 1,17];
0,440
Gefäßerkrankungen 48 (29) 48 (29) 0,99 [0,71; 1,38];
1,000
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems 45 (27) 54 (33) 0,82 [0,59; 1,15];
0,302
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen 37 (22) 48 (29) 0,76 [0,53; 1,10];
0,186
Psychiatrische Erkrankungen 32 (19) 44 (27) 0,72 [0,48; 1,07];
0,134
Erkrankungen des Immunsystems 30 (18) 41 (25) 0,72 [0,48; 1,10];
0,162
Erkrankungen der Nieren und Harnwege 27 (16) 28 (17) 0,95 [0,59; 1,54];
0,961
Herzerkrankungen 26 (16) 21 (13) 1,22 [0,72; 2,06];
0,558
Augenerkrankungen 25 (15) 43 (26) 0,58 [0,37; 0,90];
0,018
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths 20 (12) 16 (10) 1,23 [0,67; 2,26];
0,623
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
(einschl. Zysten und Polypen)
6 (4) 16 (10) 0,39 [0,16; 0,94];
0,044
Endokrine Erkrankungen 5 (3) 22 (13) 0,24 [0,10; 0,60];
0,001
SUE nach Systemorganklasse (bei ≥ 5 % der Patientinnen und Patienten in mindestens einem Studienarm aufgetreten)
Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
22 (13) 25 (15) 0,87 [0,52; 1,47];
0,719
Erkrankungen des Immunsystems 14 (8) 21 (13) 0,67 [0,36; 1,25];
0,267
Erkrankungen des Gastro­intestinaltrakts 8 (5) 11 (7) 0,73 [0,31; 1,73];
0,617
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums 7 (4) 12 (7) 0,60 [0,25; 1,43];
0,331
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 4 (2) 9 (6) 0,47 [0,16; 1,41];
0,248
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems 3 (2) 11 (7) 0,30 [0,09; 0,98];
0,053
UE von Interesse
Infektion
UE gesamt 113 (68) 124 (76)
Schwere UE (Grad ≥ 3) 14 (8) 14 (9)
SUE 22 (13) 25 (15)
Überempfindlichkeit
UE gesamt 68 (41) 70 (43)
Erhöhte Werte in Leberfunktionstests
UE gesamt 22 (13) 19 (12)
Erniedrigte Leukozytenzahl
UE gesamt 31 (19) 39 (24)
a RR und 95%-KI (Wald-Methode): Nicht stratifiziert ausgewertet.
b einseitiger p-Wert zum α-Niveau von 0,025 signifikant: adjustiert nach den Stratifizierungsfaktoren.
c mittlere Änderung zwischen dem jeweiligen Messzeitpunkt und Baseline pro Behandlungsgruppe.
d Unterschied der mittleren Änderung zwischen dem jeweiligen Messzeitpunkt und Baseline zwischen den Behandlungsgruppen, positive Effekte (Intervention minus Kontrolle) bedeuten einen Vorteil für die Intervention.
e Höhere Werte bedeuten besserer Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS), bessere Lebensqualität (SF-36) bzw. bessere Nierenfunktion (eGFR).
f Eine Nierenbeteiligung war operationalisiert als das Vorliegen von ≥ 1 nierenbezogenem Item im BVAS.
g RR, 95%-KI und zweiseitiger p-Wert: nicht stratifiziert.
Verwendete Abkürzungen:
eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; EQ-5D-VAS: Visuelle Analogskala des European Quality of Life – 5 Dimensions; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; LS: Least Squares; MD: Mittelwertdifferenz; MW: Mittelwert; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; RR: Relatives Risiko; SD: Standardabweichung; SE: Standardfehler; SF-36: Short Form-36 Health Survey; (S)UE: (Schwerwiegendes) Unerwünschtes Ereignis; vs.: versus
2.
Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
Erwachsene mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA)
ca. 2 180 bis 2 280 Patientinnen und Patienten
3.
Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European ­Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Tavneos (Wirkstoff: Avacopan) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 4. Mai 2022):
https:/​/​www.ema.europa.eu/​documents/​product-information/​tavneos-epar-product-information_​de.pdf
Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Avacopan sollte durch in der Therapie mit GPA oder MPA erfahrene Ärztinnen und Ärzte erfolgen.
Avacopan wurde bei Patientinnen und Patienten mit schwerwiegender Erkrankung, die sich als alveoläre Blutung manifestiert, die eine invasive Beatmung erfordert, und bei Patientinnen und Patienten mit einer geschätzten ­glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 15 ml/​min/​1,73 m2, die dialysepflichtig sind, eine Dialyse oder eine ­Plasmaaustausch-Behandlung benötigen, nicht untersucht.
Um das Sicherheitsprofil von Avacopan bezüglich z. B. Leberschädigung, schwerer Infektionen, Malignitäten und kardiovaskulärer Ereignisse weiter zu charakterisieren, wurde mit Zulassung von der EMA eine PASS-Studie ­gefordert.
4.
Therapiekosten
Jahrestherapiekosten:

Erwachsene mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA)

Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/​Patientin bzw. Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Avacopan in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Dosierungsschema
Avacopan in Kombination mit Rituximab und gegebenenfalls Glukokortikoiden2
Avacopan 49 456,95 €
Rituximab 10 856,86 €
Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich
Avacopan + Rituximab 60 313,81 € − 92 884,39 €
Avacopan + Rituximab + Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich
Zusätzlich notwendige GKV-Kosten: 101,03 €
Avacopan in Kombination mit Cyclophosphamid (intravenös, IV)3 und gegebenenfalls Glukokortikoiden
Avacopan 49 456,95 €
Cyclophosphamid IV 177,68 € − 294,00 €
Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich
Avacopan + Cyclophosphamid IV 49 634,63 € − 49 750,95 €
Avacopan + Cyclophosphamid IV + Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich
Avacopan in Kombination mit Cyclophosphamid (peroral, PO)3 und gegebenenfalls Glukokortikoiden
Avacopan 49 456,95 €
Cyclophosphamid PO 143,94 €
Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich
Avacopan + Cyclophosphamid PO 49 600,89 €
Avacopan + Cyclophosphamid PO + Prednisolon Patientenindividuell unterschiedlich

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Juli 2022)

Sonstige GKV-Leistungen:

Bezeichnung
der Therapie
Art der Leistung Kosten/​
Einheit
Anzahl/​
Zyklus
Anzahl/​
Patientin bzw.
Patient/​Jahr
Kosten/​
Patientin bzw.
Patient/​Jahr
Cyclophos­phamid IV Zuschlag für die Herstellung einer zyto­statikahaltigen parenteralen Zubereitung 81 € 1 4,3 – 6,54 348,30 € − 526,50 €
Rituximab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 71 € 4 4 284

II.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 4. August 2022 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.

Berlin, den 4. August 2022

Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V

Der Vorsitzende
Prof. Hecken

1
Daten aus der Dossierbewertung des G-BA (veröffentlicht am 16. Mai 2022), sofern nicht anders indiziert.
2
Aus der Gruppe der Glucocorticoide wurde beispielhaft Prednisolon dargestellt.
3
Im Anschluss an die Behandlung mit Cyclophosphamid sollte laut Fachinformation (Tavneos, Stand 01/​2022) Azathioprin oder gegebenenfalls Mycophenolatmofetil zusammen mit Avacopan eingesetzt werden. Für die Berechnung der Jahrestherapiekosten werden diese nicht berücksichtigt, da sie für das zu bewertende Anwendungsgebiet nicht zugelassen sind.
4
Es wird eine maximale Dauer von 13 Wochen = 91 Tage herangezogen.

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