Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Somatrogon wie folgt ergänzt:

Somatrogon

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 14. Februar 2022):

Ngenla wird für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen ab einem Alter von 3 Jahren mit Wachstumsstörung durch unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon angewendet.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 15. September 2022):

siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.

Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise

Somatrogon ist zugelassen als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens nach der Verordnung (EG) Nr. 141/​2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden. Gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 1. Halbsatz SGB V gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) bestimmt gemäß 5. Kapitel § 12 Absatz 1 Nummer 1 Satz 2 der Verfahrensordnung des G-BA (VerfO) in Verbindung mit § 5 Absatz 8 AM-NutzenV unter Angabe der Aussagekraft der Nachweise das Ausmaß des Zusatznutzens für die Anzahl der Patientinnen und Patienten beziehungsweise Patientengruppen, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht. Diese Quantifizierung des Zusatznutzens erfolgt am Maßstab der im 5. Kapitel § 5 Absatz 7 Nummer 1 bis 4 VerfO festgelegten Kriterien.

Kinder und Jugendliche ab 3 Jahren mit Wachstumsstörung durch unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon

Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise von Somatrogon:

Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

Kinder und Jugendliche ab 3 Jahren mit Wachstumsstörung durch unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Morbidität	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Nebenwirkungen	↔	Insgesamt keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie CP-4-006: offene RCT, Somatrogon vs. Genotropin, 12 Monate

Mortalität

Studie CP-4-006 Endpunkt	Somatrogon		Genotropin		Somatrogon vs. Genotropin
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer[95 %-KI] p-Wert
Gesamtmortalität
Es traten keine Todesfälle auf.

Morbidität

Studie CP-4-006 Endpunkt	Somatrogon			Genotropin			Somatrogon vs. Genotropin
	N	Baseline MW (SD)	Monat 12 MW (SD) LS Mean[95%-KI]	N	Baseline MW (SD)	Monat 12 MW (SD) LS Mean[95%-KI]	LS-Mean- Differenz[95 %-KI]; p-Wert
Körpergröße (z-Score)
Veränderung zu Monat 12	109a	−2,9 (1,3)	–2,0 (1,1) 0,92[0,82; 1,02]	115a	−2,8 (1,3)	–1,9 (1,1) 0,87[0,78; 0,97]	0,05[–0,06; 0,16]; 0,388
Wachstumsgeschwindigkeit [cm/​Jahr]b (ergänzend dargestellt)
Veränderung zu Monat 12	109	k.A.	10,2 (2,4) 10,10[9,58; 10,63]	115	k.A.	9,7 (2,5) 9,78[9,29; 10,26]	0,33[–0,24; 0,89]; 0,259

Lebensqualität

Studie CP-4-006 Endpunkt	Somatrogon		Genotropin		Somatrogon vs. Genotropin
	N	n/​N (%)	N	n/​N (%)	RRc[95 %-KI]; p-Wert
QoLISSYd, e
Verbesserung zu Monat 12 um ≥ 15 Punktef	54	17/​49 (34,7)	64	14/​59 (23,7)	1,43[0,81; 2,50]; 0,218

Nebenwirkungen

Studie CP-4-006 Endpunkt	Somatrogon		Genotropin		Somatrogon vs. Genotropin
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RRc[95 %-KI]; p-Wert
Unerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt)
	109	95 (87,2)	115	97 (84,3)	–
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
	109	3 (2,8)	115	2 (1,7)	1,99[0,45; 8,72]; 0,229
Schwere unerwünschte Ereignissef
	109	9 (8,3)	115	6 (5,2)	1,91[0,79; 4,58]; 0,213
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
	109	1 (0,9)	115	0 (0)	6,00[0,31; 116,61]; 0,127
UE mit Inzidenz ≥ 10 % in einem der Studienarme sowie einer Differenz von ≥ 5 % zwischen den Behandlungsgruppen MedDRA-Systemorganklassen Preferred Terms
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	109	54 (49,5)	115	38 (33,0)	1,48[1,10; 1,99]; 0,004
Schmerzen an der Injektionsstelle	109	43 (39,4)	115	29 (25,2)	1,37[1,02; 1,85]; 0,021
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	109	59 (54,1)	115	56 (48,7)	1,17[0,91; 1,50]; 0,222
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen	109	14 (12,8)	115	9 (7,8)	1,22[0,63; 2,35]; 0,231
Untersuchungen	109	8 (7,3)	115	22 (19,1)	0,48[0,25; 0,91]; 0,004
Kopfschmerzen	109	18 (16,5)	115	25 (21,7)	1,07[0,71; 1,62]; 0,392
Augenerkrankungen	109	10 (9,2)	115	1 (0,9)	2,97[0,98; 9,05]; 0,010
UE von besonderem Interesse (unabhängig vom Schweregrad
Reaktionen an der Injektionsstelleg	109	47 (43,1)	115	29 (25,2)	1,43[1,06; 1,93]; 0,004
Immunogenitätg	109	20 (18,3)	115	9 (7,8)	1,78[0,91; 3,51]; 0,034
Beeinträchtigung des Glukose-stoffwechselsg	109	0 (0)	115	3 (2,6)	0,46[0,09; 2,40]; 0,162
Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktiong	109	10 (9,2)	115	11 (9,6)	1,21[0,64; 2,30]; 0,983
Kortisolveränderungeng	109	0 (0)	115	1 (0,9)	0,33[0,02; 7,45]; 0,317
Pankreatitish	109	12 (11,0)	115	14 (12,2)	1,15[0,61; 2,18]; 0,608
Epiphysenerkrankungenh	109	0 (0)	115	0 (0)	n. b.

a	Ergebnisse für die Baseline-Werte liegen für 109 Personen im Somatrogon-Arm und 115 im Genotropin-Arm vor, für Monat 12 liegen für 108 Personen im Somatrogon-Arm und 113 im Genotropin-Arm Werte vor (FAS).
b	Primärer Endpunkt der Studie CP-4-006
c	Post hoc berechnet
d	Der QoLISSY-Fragebogen wurde nur in den folgenden Ländern eingesetzt, für die eine validierte Übersetzung vorliegt: USA, Australien, Neuseeland, Belarus, Russland, Ukraine, Großbritannien, Spanien. Ergebnisse für die Baseline-Werte liegen für die selbstberichtete Kinderversion des QoLISSY für Studienteilnehmende ≥ 7 Jahre (N = 35 im Somatrogon-Arm, N = 35 im Genotropin-Arm) und den Eltern-Proxy-Fragebogen für Studienteilnehmende < 7 Jahre (N = 19 im Somatrogon-Arm, N = 28 im Genotropin-Arm) vor.
e	Skala von 0 bis 100; höhere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität.
f	Studienindividuelle Einteilung; Schwere UE: Starke Einschränkung der Aktivität, in der Regel ist etwas Hilfe erforderlich; medizinische Intervention/​Therapie erforderlich; Krankenhausaufenthalt möglich.
g	Im Studienprotokoll als Sicherheitsendpunkte genannt; die Definition, welche Ereignisse zu welchen UE von besonderem Interesse zusammengefasst werden, erfolgte allerdings erst im Studienbericht und in Modul 4 des Nutzendossiers.
h	Post hoc von den Zulassungsbehörden gefordert.
Abkürzungen: FAS: Full Analysis Set; FCS: Fully Conditional Specification; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; LS: Least Squares; MedDRA: MAR: Missing At Random; Medical Dictionary for Regulatory Activities; MW: Mittelwert; QoLISSY: Quality of Life in RR: Relatives Risiko; SD: Standardabweichung; Short Stature Youth; (S)UE: (Schwerwiegendes) Unerwünschtes Ereignis.

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten beziehungsweise Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Kinder und Jugendliche ab 3 Jahren mit Wachstumsstörung durch unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon

ca. 5 710 bis 6 550 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Ngenla (Wirkstoff: Somatrogon) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 14. Juli 2022):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​en/​documents/​product-information/​ngenla-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Somatrogon sollte nur durch in der Therapie von Kindern und Jugendlichen mit Wachstumshormonmangel (GHD) erfahrene Arztinnen und Ärzte erfolgen.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Kinder und Jugendliche ab einem Alter von 3 Jahren mit Wachstumsstörung durch unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin beziehungsweise Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Somatrogon	13 899,84 € – 56 051,85 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. August 2022)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 15. September 2022 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.