Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Mosunetuzumab (Follikuläres Lymphom, nach ≥ 2 Vortherapien)

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Mosunetuzumab wie folgt ergänzt:

Mosunetuzumab

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 3. Juni 2022):

Lunsumio als Monotherapie ist angezeigt für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 15. Dezember 2022):

Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.

Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise

Mosunetuzumab ist zugelassen als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens nach der Verordnung (EG) Nr. 141/​2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden. Gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 erster Halbsatz SGB V gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.

Der G-BA bestimmt gemäß dem 5. Kapitel § 12 Absatz 1 Nummer 1 Satz 2 der Verfahrensordnung des G-BA (VerfO) in Verbindung mit § 5 Absatz 8 der Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung unter Angabe der Aussagekraft der Nachweise das Ausmaß des Zusatznutzens für die Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Patientengruppen, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht. Diese Quantifizierung des Zusatznutzens erfolgt am Maßstab der im 5. Kapitel § 5 Absatz 7 Nummer 1 bis 4 VerfO festgelegten Kriterien.

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben

Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise von Mosunetuzumab:

Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Morbidität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Nebenwirkungen	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie GO29781:

–

einarmige Phase I/​II-Studie

–

bewertungsrelevante Teilpopulation: Personen mit rezidiviertem oder refraktärem FL nach mindestens zwei systemischen Vortherapien, die mit einer Mosunetuzumab-Monotherapie in der zulassungskonformen Dosierung behandelt wurden (FL-RP2D-Kohorte)

–

Datenschnitt vom 27. August 2021

Mortalität

Endpunkt	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI]a, b Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)
Gesamtüberleben
	90	n. e. [n. e.; n. e.] 8 (8,9)

Morbidität

Endpunkt	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) [95 %-KI]c
Komplette Remission (ergänzend dargestellt)d
	90	54 (60) [49,1; 70,2]
Endpunkt	N	MW (SD)
Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) – Veränderung zu Baselinee
Zyklus 2 Tag 1	90	–0,2 (11,1)
Zyklus 4 Tag 1	90	5,3 (15,2)
EORTC-QLQ-C30 (Symptomskalen)
Es liegen keine verwertbaren Daten vor.f

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt	N	MW (SD)
FACT-LymS – Veränderung zu Baselinee
Zyklus 2 Tag 1	90	–1,0 (7,7)
Zyklus 4 Tag 1	90	2,7 (6,7)
Zyklus 6 Tag 1	90	2,8 (7,4)
EORTC-QLQ-C30 (Funktionsskalen)
Es liegen keine verwertbaren Daten vor.f

Nebenwirkungen

Endpunkt	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)
Unerwünschte Ereignisse gesamt	90	90 (100)
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)	90	42 (46,7)
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)	90	63 (70,0)
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen	90	4 (4,4)
UE mit CTCAE-Grad ≥ 3 mit Inzidenz ≥ 5 % (SOC, PT)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	90	25 (27,8)
Neutropenieg	90	17 (18,9)
Anämieg	90	7 (7,8)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	90	25 (27,8)
Hypophosphatämie	90	15 (16,7)
Hyperglykämie	90	7 (7,8)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	90	15 (16,7)
Untersuchungen	90	15 (16,7)
Alanin-Aminotransferase erhöhtg	90	5 (5,6)
Neutrophilenzahl verringertg	90	7 (7,8)
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) mit Inzidenz ≥ 5 % (SOC, PT)
Erkrankungen des Immunsystems	90	21 (23,3)
Zytokin-Freisetzungssyndromg	90	21 (23,3)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	90	5 (5,6)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	90	18 (20,0)
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse
Zytokin-Freisetzungssyndrom (Lee Grade; 2014)	90
Grad ≥ 3		3 (3,3)
SUE		21 (23,3)
Flare-Reaktion	90
Grad ≥ 3		2 (2,2)
SUE		2 (2,2)
Hepatische Ereignisse	90
Grad ≥ 3		6 (6,7)
SUE		1 (1,1)
Infektionen	90
Grad ≥ 3		15 (16,7)
SUE		18 (20,0)
Pneumonitis/​interstitielle Lungenerkrankung	90
Grad ≥ 3		1 (1,1)
SUE		1 (1,1)
Anämie und Hämoglobin verringert	90
Grad ≥ 3		7 (7,8)
SUE		0
DI-CCNAE-Ereignisseh	90
Grad ≥ 3		1 (1,1)
SUE		2 (2,2)
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen	90
Grad ≥ 3		4 (4,4)
SUE		4 (4,4)
Neutropenie	90
Grad ≥ 3		24 (26,7)
SUE		1 (1,1)
Thrombozytopenie	90
Grad ≥ 3		4 (4,4)
SUE		0

a	Median: Kaplan-Meier-Methode; 95 % KI: Brookmeyer und Crowley
b	Beobachtungsdauer (Tage), Median (min; max): 556 (60; 837)
c	95 % KI nach Clopper-Pearson-Methode
d	Personen, für die Response-Beurteilungen fehlten, wurden als Non-Complete-Responder klassifiziert.
e	Es wurden nur Fragebögen von Personen berücksichtigt, die die Studienmedikation zum jeweiligen Zyklus erhielten. Eventuell erhobene Fragebögen von Personen, die bereits aus der Therapie ausgeschieden waren, wurden nicht berücksichtigt.
f	Im Dossier wurden nur die Skalen Fatigue und physische Funktion für den Datenschnitt vom 27. August 2021 ausgewertet. Bezüglich der im schriftlichen Stellungnahmeverfahren nachgereichten Responderanalysen für alle Skalen des EORTC-QLQ-C30 liegen die Rücklaufquoten bereits ab Zyklus 4 bzw. Zyklus 6 unter 70 %. Die eingereichten Daten werden daher insgesamt als nicht verwertbar angesehen.
g	Als UE von besonderem Interesse definiert.
h	Neurologische Ereignisse, einschließlich Fahrtüchtigkeit beeinträchtigende neurologische Ereignisse.
Verwendete Abkürzungen: CRS = Zytokin-Freisetzungssyndrom; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EQ-5D = European Quality of Life 5 Dimension – 5 Level; FACT-LymS = Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma Subskala; FL = Follikuläres Lymphom; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n = Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; MW = Mittelwert; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PT = Preferred Term; RP2D = empfohlene Phase-II-Dosis; SD = Standardabweichung; SOC = System Organ Class; (S)UE = (Schwerwiegendes) unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; vs. = versus

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben

ca. 650 bis 690 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Lunsumio (Wirkstoff: Mosunetuzumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 2. November 2022):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​documents/​product-information/​lunsumio-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Therapie mit Mosunetuzumab soll nur durch in der Therapie von Patientinnen und Patienten mit follikulärem Lymphom erfahrene Fachärztinnen und Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie erfolgen. Zudem darf Mosunetuzumab nur in einem Umfeld verabreicht werden, das medizinisch ausreichend ausgerüstet ist, um schwere Reaktionen wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (Cytokine Release Syndrome – CRS) zu behandeln.

Dieses Arzneimittel wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Die EMA wird neue Informationen zu diesem Arzneimittel mindestens jährlich bewerten und die Fachinformation, falls erforderlich, aktualisieren.

Gemäß den Vorgaben der EMA hinsichtlich zusätzlicher Maßnahmen zur Risikominimierung ist seitens des pharmazeutischen Unternehmers sicherzustellen, dass jede mit Mosunetuzumab behandelte Person einen Patientenpass erhält, welcher über die Risiken des CRS informiert und aufklärt sowie einen Warnhinweis für das die Personen behandelnde medizinische Fachpersonal enthält.

Patientinnen und Patienten mit Follikulärem Lymphom vom Grad 3b wurden in der Dosis-Expansionsphase der GO29781-Studie nicht untersucht.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom, die bereits mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten haben

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin bzw. Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Mosunetuzumab	86 135,44 € – 162 844,15 €2
zusätzlich notwendige GKV-Kosten	46,66 € – 221,64 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Dezember 2022)

Sonstige GKV-Leistungen:

Bezeichnung der Therapie	Art der Leistung	Kosten/​ Einheit	Anzahl/​ Zyklus	Anzahl/​ Patientin bzw. Patient/​ Jahr	Kosten/​ Patientin bzw. Patient/​ Jahr
Mosunetuzumab	Herstellung parenteraler Lösungen mit monoklonalen Antikörpern	100 €	1 – 3	10 – 19	1 000 € – 1 900 €

5.

Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombinationstherapie mit Mosunetuzumab eingesetzt werden können

Als Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden Arzneimittel mit folgenden neuen Wirkstoffen benannt, die aufgrund der arzneimittelrechtlichen Zulassung in einer Kombinationstherapie mit Mosunetuzumab für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben, eingesetzt werden können:

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom, die bereits mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten haben

–

Kein in Kombinationstherapie einsetzbarer Wirkstoff, der die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 15. Dezember 2022 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.