Bundesministerium für Gesundheit
Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen
nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V)
Ivacaftor
(neues Anwendungsgebiet: Zystische Fibrose,
Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor bei Personen ab 12 Jahren
[heterozygot bezüglich F508del- und RF-Mutation])
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 19. November 2021 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 4. November 2021 (BAnz AT 09.12.2021 B2) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:
I.
In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Ivacaftor gemäß dem Beschluss vom 19. November 2021 nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:
Ivacaftor
Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 26. April 2021):
Kalydeco-Tabletten werden angewendet im Rahmen einer Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor-Tabletten zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose (CF), die mindestens eine F508del-Mutation im CFTR-Gen haben.
Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 19. November 2021):
Kalydeco-Tabletten werden angewendet im Rahmen einer Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor-Tabletten zur Behandlung von Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation tragen.
- 1.
-
Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen VergleichstherapiePersonen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation tragenZweckmäßige Vergleichstherapie:Tezacaftor/Ivacaftor in Kombination mit IvacaftorAusmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ivacaftor in Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.Studienergebnisse nach Endpunkten:1Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation tragen
Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Morbidität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Gesundheitsbezogene Lebensqualität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Nebenwirkungen n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.: nicht bewertbarStudie VX18-445-104: Ivacaftor + Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor vs. Tezacaftor/Ivacaftor + Ivacaftor (RCT, 8 Wochen) – ergänzend dargestellt
Endpunktkategorie
EndpunktIntervention Ivacaftor
+ Ivacaftor/Tezacaftor/
ElexacaftoraKontrolle Tezacaftor/Ivacaftor
+ IvacaftoraIntervention
versus KontrolleN Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)N Patientinnen
und Patienten
mit Ereignis n (%)RR [95 %-KI];
p-WertMortalität Es traten keine Todesfälle auf. Morbidität pulmonale Exazerbationen Keine verwertbaren Datenb schwerwiegende pulmonale Exazerbationenc 82 0 (0) 81 3 (3,70) 0,14 [0,01; 2,69];
0,085dSymptomatik – Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)e, f Atmungssystem 82 27 (32,9) 81 10 (12,4) 2,67 [1,38; 5,15];
0,003ggastrointestinale Symptome 82 8 (9,8) 81 10 (12,3) 0,79 [0,33; 1,90];
0,599gGewichtsproblemel 79 12 (15,2) 80 11 (13,8) 1,10 [0,52; 2,35];
0,797gEndpunktkategorie
EndpunktIntervention Ivacaftor
+ Ivacaftor/Tezacaftor/
ElexacaftoraKontrolle Tezacaftor/Ivacaftor
+ IvacaftoraIntervention
versus KontrolleNh Werte
Studien-
beginn
MW (SD)Änderung
Studien-
ende
MW (SE)iNh Werte
Studien-
beginn
MW (SD)Änderung
Studien-
ende
MW (SE)iMD [95 %-KI];
p-WertiMorbidität FEV1 % FEV1j (absolute Veränderung) 60 67,77
(16,25)2,44
(0,53)63 68,11
(16,36)0,49
(0,52)1,96 [0,49; 3,43];
0,009Body-Mass-Index (BMI) BMI
([kg/m2] absolute Veränderung)70 24,29
(5,23)0,23
(0,07)68 24,68
(5,22)0,12
(0,07)0,12 [−0,09; 0,32];
0,262BMI
(z-Score, absolute Veränderungk)7 −0,08
(1,27)−0,05
(0,04)3 −0,23
(0,62)0,07
(0,06)−0,13 [−0,30; 0,05];
0,136Schweißchloridkonzentration (ergänzend dargestellt)2 absolute Veränderung [mmol/l] 82 64,71
(27,94)–22,96
(16,87)81 61,36
(27,27)–0,20
(7,16)–24,80 [–28,37; –21,24];
< 0,001Gesundheitsbezogene Lebensqualität Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)e, f körperliches Wohlbefinden 82 14 (17,1) 81 5 (6,2) 2,77 [1,04; 7,32];
0,041gGefühlslage 82 5 (6,1) 81 5 (6,2) 0,99 [0,30; 3,28];
0,984gVitalitätl 79 19 (24,1) 80 9 (11,3) 2,14 [1,03; 4,43];
0,041gsoziale Einschränkungen 82 10 (12,2) 81 8 (9,9) 1,23 [0,51; 2,97];
0,638gRollenfunktionl 79 8 (10,1) 80 8 (10,0) 1,01 [0,40; 2,57];
0,979gKörperbild 82 10 (12,2) 81 7 (8,6) 1,41 [0,57; 3,53];
0,461gEssstörungen 82 8 (9,8) 81 4 (4,9) 1,98 [0,62; 6,30];
0,250gTherapiebelastung 82 18 (22,0) 81 9 (11,1) 1,98 [0,94; 4,14];
0,071gsubjektive Gesundheitseinschätzungl 79 19 (24,1) 80 7 (8,8) 2,75 [1,22; 6,17];
0,014gNebenwirkungenm UEs (ergänzend dargestellt) 82 53 (64,6) 81 53 (65,4) – SUEs 82 1 (1,2) 81 3 (3,7) 0,33 [0,04; 3,15];
0,332dAbbruch wegen UEs 82 1 (1,2) 81 0 (0) 2,96 [0,12; 71,70];
0,529na Die Behandlung erfolgte vor dem Hintergrund einer Basismedikation. b keine geeignete Operationalisierung verfügbar c erhoben als „Infektiöse pulmonale Exazerbation der zystischen Fibrose“ (PT, SUE); die Operationalisierung des PT als schwerwiegendes Ereignis ist mit der in vorherigen Nutzenbewertungen herangezogenen Operationalisierung „Hospitalisierung wegen pulmonaler Exazerbationen“ vergleichbar, weshalb diese hier hilfsweise als Morbiditätsendpunkt dargestellt wird d aus Vierfeldertafel e Der pU legt für den CFQ-R post hoc durchgeführte Analysen zu 15 % der Skalenspannweite vor. Für den CFQ-R mit einer Skalenspannweite von 0 bis 100 entsprechen die 15 % genau 15 Punkten; Verbesserung ist definiert als eine Zunahme des CFQ-R Scores um mindestens 15 Punkte zu Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert. f Kinder (12 bis 13 Jahre) und Jugendliche oder Erwachsene gepoolt g Log-Binomial-Modell mit Behandlungsgruppe als Variable h Anzahl der Patientinnen und Patienten, die in der Auswertung zur Berechnung der Effektschätzung berücksichtigt wurden, die Werte bei Studienbeginn können auf anderen Patientenzahlen basieren. i MMRM, adjustiert für Baseline FEV1%, Baseline Schweißchlorid, Behandlung, Studienzeitpunkt, Behandlung×Studienzeitpunkt als feste Effekte; Effekt stellt den Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen der über den Studienverlauf gemittelten Änderungen zwischen dem jeweiligen Messzeitpunkt und Studienbeginn dar. j Positive Effekte (Intervention minus Kontrolle) bedeuten einen Vorteil für die Intervention. k nur für Patientinnen und Patienten ≤ 20 Jahre l Domäne für Jugendliche oder Erwachsene; für Kinder (12–13 Jahre) nicht vorgesehen m ohne PT „Infektiöse pulmonale Exazerbation der zystischen Fibrose“ n Berechnung des IQWiG Verwendete Abkürzungen: BMI: Body-Mass-Index; CFQ-R: Cystic Fibrosis Questionnaire – Revised; KI: Konfidenzintervall; MD: Mittelwertdifferenz; MMRM: gemischtes Modell mit Messwiederholungen; MW: Mittelwert; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n. b.: nicht berechenbar; PT: bevorzugter Begriff; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SD: Standardabweichung; SE: Standardfehler; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis - 2.
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Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden PatientengruppenPersonen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation tragenca. 173 Patienten
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Anforderungen an eine qualitätsgesicherte AnwendungDie Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Kalydeco (Wirkstoff: Ivacaftor) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 11. Oktober 2021):https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kalydeco-epar-product-information_de.pdfDie Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Ivacaftor darf nur durch in der Therapie von Jugendlichen und Erwachsenen mit zystischer Fibrose erfahrenen Ärztinnen und Ärzte erfolgen.
- 4.
-
TherapiekostenJahrestherapiekosten:
Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation tragen
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patient Zu bewertendes Arzneimittel: Ivacaftor 82 912,62 € + Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor 158 139,51 € Gesamt: 241 052,13 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Tezacaftor/Ivacaftor 65 032,44 € + Ivacaftor 82 912,62 € Gesamt: 147 945,06 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. November 2021)
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt
II.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 19. November 2021 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.
Berlin, den 19. November 2021
Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V
Der Vorsitzende
Prof. Hecken
- 1
- Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A21-75), sofern nicht anders indiziert.
- 2
- Daten aus dem Dossier
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