Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Pertuzumab (Neubewertung nach Fristablauf: Mammakarzinom, früh mit hohem Rezidivrisiko, adjuvante Therapie, Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie)

Die Anlage XII wird wie folgt geändert:

1.

Die Angaben zu Pertuzumab in der Fassung des Beschlusses vom 20. Dezember 2018 (BAnz AT 24.01.2019 B2), zuletzt geändert am 21. Januar 2021 (BAnz AT 22.02.2021 B4), werden aufgehoben.

2.

In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Pertuzumab in der Fassung des Beschlusses vom 18. Februar 2016 nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:

Pertuzumab

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 31. Mai 2018):

Perjeta ist zur Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie indiziert zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 16. März 2023):

Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Erwachsene mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko zur adjuvanten Behandlung

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

ein Therapieschema, Trastuzumab, ein Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel) und gegebenenfalls ein Anthrazyklin (Doxorubicin oder Epirubicin) enthaltend

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie gegenüber Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie:

Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied
Morbidität	↑↑	Vorteile bei der Vermeidung von Rezidiven
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	↔	Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied
Nebenwirkungen	↓↓	Nachteile in den Endpunkten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie APHINITY: Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie vs. Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie

Relevante Teilpopulation: Erwachsene mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko entsprechend der Zulassung, definiert als nodal-positive oder hormonrezeptor-negative Erkrankung (ca. 75 % der Studienpopulation)

Mortalität

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	HRa [95 %-KI] p-Wert
Gesamtüberleben (Datenschnitt: 10. Januar 2022)
	1 811	n. e. [n. b.; n. b.] 140 (7,7)	1 823	n. e. [n. b.; n. b.] 175 (9,6)	0,798 [0,638; 0,996] 0,046

Morbidität

Endpunkt		Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
		N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenzb
Rezidive (Datenschnitt: 10. Januar 2022)
Rezidivrate		1 811	256 (14,1)	1 823	347 (19,0)	0,74 [0,64; 0,86] < 0,001cAD: 4,9 %
	ipsilaterales invasives lokales Mammakarzinomrezidiv	1 811	16 (6,3)	1 823	38 (11,0)	–
	ipsilaterales invasives regionäres Mammakarzinomrezidiv	1 811	11 (4,3)	1 823	14 (4,0)	–
	Fernrezidiv	1 811	132 (51,6)	1 823	174 (50,1)	–
	kontralaterales invasives Mammakarzinom	1 811	22 (8,6)	1 823	25 (7,2)	–
	sekundäres Primärkarzinom (kein Mammakarzinom)	1 811	43 (16,8)	1 823	52 (15,0)	–
	DCIS (ipsilateral oder kontralateral)	1 811	7 (2,7)	1 823	16 (4,6)	–
	Tod jedweder Ursache	1 811	25 (9,8)	1 823	28 (8,1)	–
krankheitsfreies Überleben		1 811	256 (14,1) mediane Zeit bis zum Ereignis: n. e. [n. b.; n. b.]	1 823	347 (19,0) mediane Zeit bis zum Ereignis: n. e. [n. b.; n. b.]	HRa: 0,72 [0,62; 0,85] < 0,001

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wertd Absolute Differenzb
Symptomatik (EORTC QLQ-C30) − Verschlechterung um ≥ 10 Punkte (Datenschnitt: 19. Dezember 2016)
Fatigue
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 538	703 (45,7)	1 597	642 (40,2)	1,14 [1,05; 1,24] 0,001 AD: 5,5 %
36-Monats-Follow-up	1 361	437 (32,1)	1 327	474 (35,7)	0,90 [0,81; 1,00] 0,054
Übelkeit und Erbrechen
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 542	184 (11,9)	1 598	176 (11,0)	1,08 [0,89; 1,32] 0,411
36-Monats-Follow-up	1 363	125 (9,2)	1 328	132 (9,9)	0,92 [0,73; 1,15] 0,453
Schmerz
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 541	420 (27,3)	1 597	461 (28,9)	0,94 [0,84; 1,05] 0,297
36-Monats-Follow-up	1 362	316 (23,2)	1 328	318 (23,9)	0,97 [0,84; 1,11] 0,643
Dyspnoe
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 539	392 (25,5)	1 592	375 (23,6)	1,08 [0,96; 1,22] 0,214
36-Monats-Follow-up	1 361	278 (20,4)	1 321	303 (22,9)	0,90 [0,78; 1,03] 0,133
Schlaflosigkeit
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 538	430 (28,0)	1 591	405 (25,5)	1,10 [0,98; 1,24] 0,104
36-Monats-Follow-up	1 362	318 (23,3)	1 322	333 (25,2)	0,93 [0,81; 1,06] 0,279
Appetitlosigkeit
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 538	235 (15,3)	1 594	180 (11,3)	1,35 [1,13; 1,62] 0,001 AD: 4 %
36-Monats-Follow-up	1 361	121 (8,9)	1 326	125 (9,4)	0,95 [0,75; 1,20] 0,647
Verstopfung
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 538	202 (13,1)	1 593	248 (15,6)	0,84 [0,71; 1,00] 0,055
36-Monats-Follow-up	1 363	219 (16,1)	1 321	201 (15,2)	1,06 [0,89; 1,26] 0,537
Diarrhö
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 532	458 (29,9)	1 590	213 (13,4)	2,23 [1,92; 2,58] < 0,001 AD: 16,5 %
36-Monats-Follow-up	1 358	100 (7,4)	1 322	128 (9,7)	0,76 [0,59; 0,97] 0,031 AD: 2,3 %
Symptomatik (EORTC QLQ-BR23) – Verschlechterung um ≥ 10 Punkte (Datenschnitt: 19. Dezember 2016)
Nebenwirkungen der systemischen Therapie
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 535	416 (27,1)	1 591	426 (26,8)	1,02 [0,91; 1,14] 0,742
36-Monats-Follow-up	1 358	313 (23,0)	1 321	318 (24,1)	0,96 [0,83; 1,10] 0,522
Symptome im Brustbereich
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 532	292 (19,1)	1 580	246 (15,6)	1,23 [1,05; 1,43] 0,009 AD: 3,5 %
36-Monats-Follow-up	1 355	154 (11,4)	1 318	141 (10,7)	1,06 [0,85; 1,31] 0,610
Symptome im Armbereich
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 532	417 (27,2)	1 581	454 (28,7)	0,94 [0,84; 1,05] 0,296
36-Monats-Follow-up	1 355	320 (23,6)	1 320	336 (25,5)	0,92 [0,81; 1,05] 0,227
Belastung durch Haarausfall
Ende der Anti-HER2-Therapie	57	10 (17,5)	54	16 (29,6)	0,59 [0,29; 1,19] 0,137
36-Monats-Follow-up	73	18 (24,7)	77	20 (26,0)	0,89 [0,50; 1,58] 0,696

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wertd
EORTC QLQ-C30 – Verschlechterung um ≥ 10 Punkte (Datenschnitt: 19. Dezember 2016)
Globaler Gesundheitsstatus
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 532	428 (27,9)	1 589	421 (26,5)	1,05 [0,94; 1,18] 0,416
36-Monats-Follow-up	1 357	295 (21,7)	1 320	320 (24,2)	0,89 [0,78; 1,02] 0,106
Körperliche Funktion
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 543	358 (23,2)	1 597	361 (22,6)	1,03 [0,90; 1,17] 0,664
36-Monats-Follow-up	1 363	236 (17,3)	1 329	234 (17,6)	0,98 [0,83; 1,15] 0,800
Rollenfunktion
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 540	383 (24,9)	1 594	368 (23,1)	1,08 [0,95; 1,22] 0,221
36-Monats-Follow-up	1 362	216 (15,9)	1 327	243 (18,3)	0,87 [0,73; 1,03] 0,098
Emotionale Funktion
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 535	388 (25,3)	1 593	393 (24,7)	1,02 [0,91; 1,16] 0,715
36-Monats-Follow-up	1 359	302 (22,2)	1 324	337 (25,5)	0,87 [0,76; 1,00] 0,047 AD: 3,3 %
Kognitive Funktion
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 536	607 (39,5)	1 592	632 (39,7)	1,00 [0,91; 1,09] 0,923
36-Monats-Follow-up	1 360	490 (36,0)	1 324	494 (37,3)	0,96 [0,87; 1,06] 0,436
Soziale Funktion
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 535	349 (22,7)	1 590	376 (23,6)	0,96 [0,85; 1,09] 0,540
36-Monats-Follow-up	1 360	209 (15,4)	1 323	237 (17,9)	0,86 [0,73; 1,02] 0,085
EORTC QLQ-BR23 – Verschlechterung um ≥ 10 Punkte (Datenschnitt: 19. Dezember 2016)
Körperbild
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 521	407 (26,8)	1 573	472 (30,0)	0,90 [0,80; 1,00] 0,056
36-Monats-Follow-up	1 342	272 (20,3)	1 304	300 (23,0)	0,88 [0,76; 1,02] 0,086
Sexuelle Aktivität
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 456	336 (23,1)	1 509	358 (23,7)	0,97 [0,85; 1,11] 0,680
36-Monats-Follow-up	1 279	258 (20,2)	1 251	269 (21,5)	0,93 [0,80; 1,09] 0,377
Freude an Sex
Ende der Anti-HER2-Therapie	437	147 (33,6)	481	159 (33,1)	1,02 [0,85; 1,23] 0,829
36-Monats-Follow-up	383	113 (29,5)	402	118 (29,4)	1,03 [0,83; 1,27] 0,822
Zukunftsperspektive
Ende der Anti-HER2-Therapie	1 518	272 (17,9)	1 576	292 (18,5)	0,97 [0,84; 1,13] 0,697
36-Monats-Follow-up	1 340	191 (14,3)	1 304	188 (14,4)	0,99 [0,82; 1,19] 0,918

Nebenwirkungen

Endpunkt		Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Placebo + Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
		N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wert
Unerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt) (Datenschnitt: 19. Dezember 2016)
		1 783	1 782 (> 99,9)	1 822	1 813 (99,5)	−
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
		1 783	509 (28,5)	1 822	446 (24,5)	1,17 [1,05; 1,30] 0,006 AD: 4 %
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad 3 oder 4)
		1 783	1 142 (64,0)	1 822	1 056 (58,0)	1,11 [1,05; 1,16] < 0,001 AD: 10 %
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
		1 783	220 (12,3)	1 822	219 (12,0)	1,03 [0,86; 1,22] 0,770
Spezifische unerwünschte Ereignisse
	Diarrhö (PT, UE)	1 783	1 255 (70,4)	1 822	824 (45,2)	1,56 [1,47; 1,65] < 0,001c AD: 25,2 %
	Pruritus (PT, UE)	1 783	261 (14,6)	1 822	163 (8,9)	1,64 [1,36; 1,97] < 0,001c AD: 5,7 %
	Herzinsuffizienz (PT, SUE)	1 783	25 (1,4)	1 822	13 (0,7)	1,97 [1,01; 3,83] 0,043c AD: 0,7 %
	Anämie (PT, schwere UE)	1 783	120 (6,7)	1 822	86 (4,7)	1,43 [1,09; 1,87] 0,010c AD: 2 %
	Diarrhö (PT, schwere UE)	1 783	168 (9,4)	1 822	71 (3,9)	2,42 [1,85; 3,17] < 0,001c AD: 5,5 %
	Stomatitis (PT, schwere UE)	1 783	38 (2,1)	1 822	18 (1,0)	2,16 [1,24; 3,77] 0,006c AD: 1,1 %
	Ermüdung (PT, schwere UE)	1 783	69 (3,9)	1 822	49 (2,7)	1,44 [1,00; 2,06] 0,047c AD: 1,2 %
	Leukozytenzahl erniedrigt (PT, schwere UE)	1 783	92 (5,2)	1 822	65 (3,6)	1,45 [1,06; 1,97] 0,019c AD: 1,6 %
	Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (SOC, schwere UE)	1 783	89 (5,0)	1 822	47 (2,6)	1,94 [1,37; 2,74] < 0,001c AD: 2,4 %
	Skelettmuskulatur-, Binde­gewebs- und Knochen­erkrankungen (SOC, schwere UE)	1 783	33 (1,9)	1 822	55 (3,0)	0,61 [0,40; 0,94] 0,023c AD: 1,1 %
	Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes (SOC, schwere UE)	1 783	63 (3,5)	1 822	36 (2,0)	1,79 [1,19; 2,68] 0,004c AD: 1,5 %

a	Cox-Modell stratifiziert nach Nodalstatus, Art der adjuvanten Chemotherapie, Hormonrezeptorstatus und Protokollversion; p-Wert aus stratifiziertem Log-Rank-Test
b	Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung
c	95 %-KI asymptotisch, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode)
d	RR und p-Wert aus Log-Binomial-Regression adjustiert nach Nodalstatus, Art der adjuvanten Chemotherapie, Hormonrezeptorstatus und Protokollversion
Verwendete Abkürzungen: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC = European Organisation for Research and Treatment of Cancer; HR = Hazard Ratio; k. A. = keine Angabe; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n = Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; n. e. = nicht erreicht; PT = Preferred Term; QLQ-BR23 = Quality of Life Questionnaire − Breast Cancer 23; QLQ-C30 = Quality of Life Questionnaire − Core 30; RR = relatives Risiko; SOC = System Organ Class; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; vs. = versus

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

ca. 1 910 bis 3 060 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Perjeta (Wirkstoff: Pertuzumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 2. Februar 2023):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​en/​documents/​product-information/​perjeta-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Pertuzumab soll nur durch in der Therapie von Erwachsenen mit Brustkrebs erfahrene Fachärzte und Fachärztinnen für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärzte und Fachärztinnen für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.

Pertuzumab sollte von medizinischem Fachpersonal, das in der Behandlung einer Anaphylaxie ausgebildet ist, und in einer Umgebung, in der eine vollständige Ausrüstung zur Wiederbelebung sofort verfügbar ist, angewendet werden.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie		Jahrestherapiekosten/​Patientin bzw. Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Pertuzumab		47 708,05 €
+ Trastuzumab		36 772,80 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Docetaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Epirubicin		1 403,31 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		88 025,67 € − 90 727,08 €
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Paclitaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Epirubicin		1 403,31 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		90 860,01 € − 92 032,68 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Docetaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Doxorubicin		851,25 € − 1 135,00 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		87 473,61 € − 89 329,68 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Paclitaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Doxorubicin		851,25 € − 1 135,00 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		90 307,95 € − 90 635,28 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Docetaxel
Doxorubicin		1 278,96 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		87 858,66 € − 89 387,40 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel
Doxorubicin		1 278,96 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		90 693,00 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Docetaxel
Epirubicin		1 871,08 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		88 450,78 € − 90 640,84 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Paclitaxel
Epirubicin		1 871,08 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		91 285,12 € − 91 946,44 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Docetaxel + Carboplatin
Docetaxel		4 102,20 €
Carboplatin		1 899,54 €
gesamt		90 482,59 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Trastuzumab		36 772,80 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Docetaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Epirubicin		1 403,31 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		40 317,62 € − 43 019,03 €
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Paclitaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Epirubicin		1 403,31 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		43 151,96 € − 44 324,63 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Docetaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Doxorubicin		851,25 € − 1 135,00 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		39 765,56 € − 41 621,63 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Paclitaxel
5-Fluorouracil		42,66 € − 86,24 €
Doxorubicin		851,25 € − 1 135,00 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		42 599,90 € − 42 927,23 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Docetaxel
Doxorubicin		1 278,96 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		40 150,61 € − 41 679,35 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel
Doxorubicin		1 278,96 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		42 984,95 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Docetaxel
Epirubicin		1 871,08 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Docetaxel		2 051,10 € − 3 579,84 €
gesamt		40 742,73 € − 42 932,79 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Paclitaxel
Epirubicin		1 871,08 € − 2 532,40 €
Cyclophosphamid		47,75 €
Paclitaxel		4 885,44 €
gesamt		43 577,07 € − 44 238,39 €
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen		213,84 €
+ Docetaxel + Carboplatin
Docetaxel		4 102,20 €
Carboplatin		2 088,66 €
gesamt		42 963,66 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. März 2023)

Sonstige GKV-Leistungen:

Bezeichnung der Therapie			Art der Leistung	Kosten/​ Einheit	Anzahl/​Zyklus	Anzahl/​Patientin bzw. Patient/​Jahr	Kosten/​Patientin bzw. Patient/​Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel:
Pertuzumab			a	100 €	1	18	1 800 €
Trastuzumab			a	100 €	1	18	1 800 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
	5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC)		b	100 €	2	6 − 8	600 € − 800 €
		+ Docetaxel	b	100 €	1	3 − 4	300 € − 400 €
		+ Paclitaxel	b	100 €	1	12	1 200 €
	5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC)		b	100 €	2	6 − 8	600 € − 800 €
		+ Docetaxel	b	100 €	1	3 − 4	300 € − 400 €
		+ Paclitaxel	b	100 €	1	12	1 200 €
	Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC)		b	100 €	1	4	400 €
		+ Docetaxel	b	100 €	1	3 − 4	300 € − 400 €
		+ Paclitaxel	b	100 €	1	12	1 200 €
	Epirubicin + Cyclophosphamid (EC)		b	100 €	1	4	400 €
		+ Docetaxel	b	100 €	1	3 − 4	300 € − 400 €
		+ Paclitaxel	b	100 €	1	12	1 200 €
	Docetaxel + Carboplatin		b	100 €	2	12	1 200 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Für die zweckmäßige Vergleichstherapie entsprechen die Kosten für die sonstigen GKV-Leistungen denen des zu bewertenden Arzneimittels abzüglich Pertuzumab.
a Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern b Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung

5.

Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombinationstherapie mit Pertuzumab eingesetzt werden können

Als Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden Arzneimittel mit folgenden neuen Wirkstoffen benannt, die aufgrund der arzneimittelrechtlichen Zulassung in einer Kombinationstherapie mit Pertuzumab zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko eingesetzt werden können:

Erwachsene mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko zur adjuvanten Behandlung

–

Kein in Kombinationstherapie einsetzbarer Wirkstoff, der die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt.

Die Benennung von Kombinationen dient ausschließlich der Umsetzung des Kombinationsabschlages nach § 130e SGB V zwischen Krankenkassen und pharmazeutischen Unternehmern. Die getroffenen Feststellungen schränken weder den zur Erfüllung des ärztlichen Behandlungsauftrags erforderlichen Behandlungsspielraum ein, noch treffen sie Aussagen über Zweckmäßigkeit oder Wirtschaftlichkeit.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 16. März 2023 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.