Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Vosoritid (Neubewertung wegen Überschreitung der 30 Millionen-Euro-Umsatzgrenze: Achondroplasie, ≥ 2 Jahre)

Die Anlage XII wird wie folgt geändert:

1.

Die Angaben zu Vosoritid in der Fassung des Beschlusses vom 18. März 2022 (BAnz AT 22.04.2022 B2) werden aufgehoben.

2.

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Vosoritid ergänzt:

Vosoritid

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 23. Oktober 2023):

Voxzogo wird für die Behandlung von Achondroplasie bei Patienten ab 4 Monaten angewendet, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind. Die Diagnose Achondroplasie sollte durch entsprechende Gentests bestätigt werden.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 15. Februar 2024):

Voxzogo wird für die Behandlung von Achondroplasie bei Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren angewendet, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind.

1.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Best-Supportive-Care

Als „Best-Supportive-Care“ (BSC) wird diejenige Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patienten­individuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Vosoritid gegenüber Best-Supportive-Care:

Hinweis auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen

Studienergebnisse nach Endpunkten:^*

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	Es traten keine Todesfälle auf.
Morbidität	↑↑	Vorteil bei „Körpergröße (z-Score)“
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	↔	Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Nebenwirkungen	↔	Insgesamt kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie BMN 111-301: RCT, Vosoritid+BSC vs. Placebo+BSC bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis < 18 Jahren über 52 Wochen

Studie BMN 111-206: RCT, Vosoritid+BSC vs. Placebo+BSC bei Kindern im Alter von 2 bis < 5 Jahren

Mortalität

Endpunkt; Studie	Vosoritid + BSC		Placebo + BSC		Intervention vs. Kontrolle
	Na	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Na	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI]; p-Wertb
Gesamtmortalität (im Rahmen der UEs erhoben)
206	15	0 (0)	16	0 (0)	–
301	60	0 (0)	61	0 (0)	–

Morbidität

Endpunkt; Studie		Vosoritid + BSC			Placebo + BSC			Intervention vs. Kontrolle
		Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Mittelwertdifferenz [95 %-KI]; p-Wert
Körpergröße (z-Score)
206		15	−4,27 (0,81)	0,27 [0,04; 0,50]	16	−5,13 (1,15)	−0,06 [−0,28; 0,16]	0,33 [0,00; 0,67]; 0,051
	Referenz­population USAc
301
	Referenz­population USAc	60	−5,13 (1,11)	0,27 [0,18; 0,36]	61	−5,14 (1,07)	−0,01 [−0,10; 0,09]	0,28 [0,17; 0,39]; < 0,001
	Referenz­population Deutschlandd (ergänzend dargestellt)	60	−5,69 (1,11)	0,28 [0,20; 0,35]	61	−5,68 (1,09)	−0,01 [−0,09; 0,07]	0,28 [0,19; 0,37]; < 0,001
Gesamt								0,28 [0,18; 0,39]; < 0,001
Jährliche Wachstumsgeschwindigkeit [cm/​Jahr] (ergänzend dargestellt)
206		15	4,74 (1,68)	1,99 [1,31; 2,67]	16	4,20 (1,78)	0,89 [0,23; 1,55]	1,10 [0,13; 2,07]; 0,028
301		60	4,26 (1,53)	1,71 [1,40; 2,01]	61	4,06 (1,20)	0,13 [−0,18; 0,45]	1,57 [1,22; 1,93]; < 0,001
Gesamt								1,51 [1,18; 1,85]; < 0,001
Verhältnis Ober- zu Unterkörpersegment (ergänzend dargestellt)
206		15	2,35 (0,17)	−0,14 [−0,24; −0,04]	16	2,25 (0,19)	−0,08 [−0,18; 0,01]	−0,06 [−0,20; 0,09]; 0,425b
301		60	1,98 (0,20)	−0,03 [−0,06; 0,00]	61	2,01 (0,21)	−0,02 [−0,05; 0,01]	−0,01 [−0,05; 0,02]; 0,506
Gesamt								−0,01 [−0,05; 0,02]; 0,463e

Endpunkt; Studie	Vosoritid + BSC			Placebo + BSC			Intervention vs. Kontrolle
	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Mittelwertdifferenz [95 %-KI]; p-Wert
Körperproportionsverhältnisse der Extremitäten (ergänzend dargestellt)
Oberarmlänge zu Unterarmlänge
206	15	1,10 (0,06)	0,00 [−0,07; 0,07]	16	1,08 (0,10)	0,0 [−0,02; 0,11]	−0,05 [−0,15; 0,05]; 0,309
301	58	1,08 (0,14)	0,02 [−0,01; 0,05]	61	1,05 (0,08)	0,03 [0,00; 0,06]	−0,01 [−0,04; 0,02]; 0,568
Gesamt							0,01 [−0,04; 0,02]; 0,364e
Verhältnis Oberschenkellänge zu Länge von Knie bis Ferse
206	15	0,64 (0,09)	0,01 [−0,02; 0,04]	16	0,64 (0,07)	−0,01 [−0,04; 0,02]	0,02 [−0,03; 0,06]; 0,490
301	58	0,65 (0,07)	0,01 [0,00; 0,03]	61	0,66 (0,05)	0,02 [0,00; 0,04]	−0,01 [−0,02; 0,01]; 0,568
Gesamt							0,02 [−0,03; 0,06]; 0,490e
Verhältnis Oberschenkellänge zu Schienbeinlänge
206	15	1,02 (0,18)	0,01 [−0,05; 0,08]	16	1,05 (0,13)	0,01 [−0,05; 0,07]	0,00 [−0,09; 0,10]; 0,965
301	58	1,07 (0,13)	0,01 [−0,01; 0,04]	61	1,08 (0,11)	0,03 [0,01; 0,06]	−0,02 [−0,05; 0,01]; 0,195
Gesamt							−0,02 [−0,05; 0,01]; 0,213e
Verhältnis von Armspannweite zu Körpergröße im Stehen
206	15	0,87 (0,06)	0,00 [−0,02; 0,02]	16	0,88 (0,03)	0,01 [−0,01; 0,03]	−0,01 [−0,03; 0,02]; 0,620
301	58	0,90 (0,06)	0,00 [−0,01; 0,00]	61	0,90 (0,04)	0,00 [0,00; 0,01]	−0,01 [−0,02; 0,00]; 0,123
Gesamt							−0,01 [−0,02; 0,00]; 0,035e
Endpunkt; Studie	Vosoritid + BSC			Placebo + BSC			Intervention vs. Kontrolle
	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 LS MW [95 %-KI]	Mittelwertdifferenz [95 %-KI]; p-Wert
Funktionelle Selbstständigkeit (WeeFIM)f
Gesamtscore 206	15	63,7 (29,5)	12,3 (18,1)g	14	74,8 (20,4)	11,2 (11,1)g	1,1 [−10,44; 12,64]; 0,846b
Selbstversorgung 206	15	22,3 (13,2)	5,8 (7,6)g	14	27,1 (10,6)	6,4 (6,0)g	−0,6 [−5,84; 4,64]; 0,816b
Mobilität 206	15	19,0 (8,9)	3,9 (5,8)g	14	22,8 (6,4)	2,2 (3,4)g	1,7 [−1,96; 5,36]; 0,349b
Kognition 206	15	22,5 (10,4)	2,6 (5,8)g	14	24,9 (7,2)	2,6 (4,0)g	0,0 [−3,82; 3,82]; > 0,999b
301	Keine geeigneten Daten
Bewältigung und Einstellungen – QoLISSY (elternberichtet)h
206	Endpunkt nicht erhoben
Bewältigung 301	28	47,23 (19,93)	−1,26 (13,30)g	22	38,70 (19,27)	4,38 (18,74)g	−5,64 [−14,75; 3,47]; 0,219i
Einstellungen 301	30	65,93 (27,80)	−1,46 (23,65)g	22	68,48 (27,40)	−4,26 (25,54)g	2,80 [−10,99; 16,60]; 0,685i
Bewältigung und Einstellungen – QoLISSY (patientenberichtet, Personen ≥ 8 Jahre)h
206	Endpunkt nicht erhoben
Bewältigung 301	27	50,75 (23,65)	−1,92 (21,54)g	36	47,91 (20,49)	−2,26 (23,54)g	0,34 [−11,22; 11,90]; 0,953b
Einstellungen 301	27	58,33 (28,06)	5,79 (26,74)g	33	62,31 (26,81)	−2,65 (25,63)g	8,44 [−5,13; 22,01]; 0,218b

Lebensqualität

Endpunkt; Studie	Vosoritid + BSC			Placebo + BSC			Intervention vs. Kontrolle
	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 MW (SD) [95 %-KI]	Na	Werte Studienbeginn MW (SD)	Änderung zu Woche 52 MW (SD) [95 %-KI]	Mittelwertdifferenz [95 %-KI]; p-Wert
QoLISSY (elternberichtet)h
206	Endpunkt nicht erhoben
Gesamtscore 301	31	56,68 (16,61)	−0,90 (16,98)	23	55,70 (20,40)	3,58 (14,47)	−4,47 [−13,29; 4,35]; 0,314i
Körperlich 301	31	47,96 (19,28)	−3,06 (21,28)	23	44,27 (21,97)	3,84 (16,71)	−6,90 [−17,66; 3,85]
Sozial 301	31	56,86 (20,59)	0,62 (19,27)	23	57,85 (21,08)	6,89 (16,88)	−6,27 [−16,37; 3,83]
Emotional 301	31	65,22 (16,71)	−0,24 (16,68)	23	64,98 (23,31)	0,00 (14,66)	−0,25 [−9,00; 8,51]
Zukunft 301	29	70,78 (25,59)	2,67 (20,22)	22	75,00 (32,51)	0,68 (19,17)	1,99 [−9,25; 13,23]
Auswirkungen 301	31	58,27 (21,02)	−4,16 (17,39)	23	59,48 (21,45)	1,09 (16,87)	−5,24 [−14,73; 4,24]
QoLISSY (patientenberichtet)h
206	Endpunkt nicht erhoben
Gesamtscore 301	26	64,59 (17,57)	4,34 (14,42)	35	66,40 (16,05)	−0,88 (19,02)	5,22 [−3,70; 14,14]; 0,246b
Körperlich 301	27	56,36 (20,27)	6,73 (17,50)	37	60,95 (17,51)	−0,13 (21,10)	6,86 [−3,09; 16,81]b
Sozial 301	26	66,06 (19,92)	2,44 (15,68)	37	68,02 (20,51)	−2,14 (24,62)	4,58 [−6,38; 15,54]b
Emotional 301	27	71,36 (21,59)	2,65 (19,77)	35	70,23 (18,15)	0,80 (21,31)	1,85 [−8,73; 12,43]b
PedsQL (elternberichtet, Personen ≥ 5 bis < 8 Jahre)g
206	Endpunkt nicht erhoben
Gesamtscore 301	30	71,63 (16,82)	−1,73 (18,00)	21	70,94 (16,76)	0,41 (12,68)	−2,15 [−11,32; 7,03]; 0,640i
Körperliche Funktion 301	30	69,96 (23,40)	−3,91 (24,19)	21	69,70 (19,39)	0,00 (17,20)	−3,92 [−16,27; 8,44]
Emotionale Funktionalität 301	30	72,83 (17,25)	4,50 (20,48)	21	76,96 (17,24)	0,95 (13,10)	3,55 [-5,91; 13,01]
Soziale Funktionalität 301	30	68,50 (19,08)	−2,50 (20,88)	21	65,00 (22,91)	4,52 (18,36)	−7,02 [−18,40; 4,35]
Schulische Funktionalität 301	30	76,17 (16,49)	−3,67 (18,75)	21	72,83 (21,99)	−3,57 (15,98)	−0,10 [−10,20; 10,01]
PedsQL (patientenberichtet, Personen ≥ 8 Jahre)g
206	Endpunkt nicht erhoben
Gesamtscore 301	25	74,07 (11,87)	0,85 (13,80)	33	75,32 (14,98)	−2,62 (15,06)	3,47 [−4,25; 11,19]; 0,372b
Körperliche Funktion 301	25	77,37 (14,11)	−0,24 (14,04)	33	77,03 (17,72)	−2,02 (16,27)	1,78 [−6,38; 9,94]b
Emotionale Funktionalität 301	24	75,18 (16,47)	1,88 (17,68)	33	76,29 (18,36)	0,11 (19,50)	1,77 [−8,32; 11,86]b
Soziale Funktionalität 301	25	73,39 (19,72)	−0,20 (25,68)	33	71,14 (19,52)	−5,61 (23,48)	5,41 [−7,58; 18,40]b
Schulische Funktionalität 301	25	68,39 (18,56)	2,40 (17,80)	33	75,93 (16,93)	−3,41 (18,97)	5,81 [−4,00; 15,62]b
ITQOL (Kinder ≥ 2 bis < 5 Jahre)
Allgemeine Gesundheit 301	12	82,67 (17,71)	5,42 (16,85)	12	82,14 (15,90)	3,75 (17,60)	1,67 [−12,92; 16,25]; 0,815i
Körperliche Fähigkeiten 206	14	68,44 (31,25)	7,38 (23,94)	14	77,90 (21,07)	−6,01 (9,83)	13,39 [−1,19; 27,96]; 0,070i
Wachstum und Entwicklung 206	14	77,00 (17,22)	3,66 (9,05)	14	76,17 (13,95)	4,82 (11,62)	−1,16 [−9,25; 6,93]; 0,770i
Schmerzen 206	14	87,78 (14,39)	−1,19 (20,11)	14	82,22 (12,94)	−1,19 (20,37)	0,00 [−15,73; 15,73]; > 0,999i
Temperament und Stimmung 206	14	82,41 (9,27)	0,86 (4,76)	14	82,87 (8,49)	4,79 (9,60)	−3,93 [−9,92; 2,07]; 0,186i
Verhalten 206	14	83,75 (11,60)	0,00 (9,81)	13	78,75 (15,79)	2,73 (23,36)	−2,73 [−17,55; 12,10]; 0,702i
Gesamtverhalten 206	14	87,00 (15,56)	2,14 (19,29)	13	86,67 (19,24)	1,15 (21,42)	0,99 [−15,15; 17,12]; 0,901i
Mit anderen zurechtkommen 206	keine geeigneten Daten
Allgemeine Gesundheits­wahrnehmung 206	14	66,11 (13,57)	3,05 (12,44)	13	65,11 (21,00)	−1,07 (15,43)	4,12 [−6,96; 15,19]; 0,451i
Veränderung der Gesundheit 206	13	3,86 (0,66)	0,15 (0,69)	13	3,50 (0,85)	0,08 (0,64)	0,08 [−0,46; 0,62]; 0,771i
301	Endpunkt nicht erhoben

Nebenwirkungen

Endpunkt; Studie	Vosoritid + BSC		Placebo + BSC		Intervention vs. Kontrolle
	Na	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Na	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI]; p-Wertb
Unerwünschte Ereignisse gesamt – ergänzend dargestellt
206	15	15 (100,0)	16	16 (100,0)	–
301	60	59 (98,3)	61	60 (98,4)	–
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)j
206	15	1 (6,7)	16	1 (6,3)	1,07 [0,07; 15,57]; > 0,999
301	60	3 (5,0)	61	4 (6,6)	0,76 [0,18; 3,26]; 0,802
Gesamt					0,82 [0,23; 2,94]; 0,763e
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)j
206	15	0 (0)	16	0 (0)	–
301	60	3 (5,0)	61	3 (4,9)	1,02 [0,21; 4,84]; > 0,999
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
206	15	0 (0)	16	0 (0)	–
301	60	1 (1,7)	61	0 (0)	3,05 [0,13; 73,40]; 0,367
Reaktionen an der Injektionsstelle (UEs)
206	15	12 (80,0)	16	7 (43,8)	1,83 [0,99; 3,37]; 0,042
301	60	51 (85,0)	61	50 (82,0)	1,04 [0,88; 1,22]; 0,710
Gesamt					1,13 [0,96; 1,33]; 0,135e

a	Anzahl der Patientinnen und Patienten, die in der Auswertung zur Berechnung der Effektschätzung berücksichtigt wurden (für die Studie 206 entspricht dies der relevanten Teilpopulation), die Werte bei Studienbeginn können auf anderen Patientenzahlen basieren.
b	Berechnung des IQWiG
c	Auswertung bezogen auf die US-amerikanische Referenzpopulation der CDC mit durchschnittlicher Statur.
d	Post-hoc-Auswertung bezogen auf die vom Robert Koch-Institut veröffentlichten Wachstumsdaten aus Deutschland zur durchschnittlichen Körpergröße
e	Berechnung des IQWiG: Metaanalyse mit festem Effekt
f	Höhere (zunehmende) Werte bedeuten eine bessere funktionelle Selbstständigkeit; positive Effekte (Intervention minus Kontrolle) bedeuten einen Vorteil für die Intervention (Skalenspannweite Gesamtscore 18 bis 126)
g	MW (SD)
h	Höhere (zunehmende) Werte bedeuten eine geringere Morbidität/​bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität; positive Effekte (Intervention minus Kontrolle) bedeuten einen Vorteil für die Intervention (Skalenspannweite 0 bis 100).
i	keine Angabe zur Berechnung des p-Werts; vermutlich t-Test
j	enthalten potenziell erkrankungsbezogene Ereignisse, in der vorliegenden Datensituation wird davon ausgegangen, dass dies die Ergebnisse zu SUEs und schweren UEs nicht relevant beeinflusst
Verwendete Abkürzungen:
BSC: Best-Supportive-Care; CDC: Centers for Disease Control and Prevention (USA); CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; LS: Least Squares; MD: Mittelwertdifferenz; MW: Mittelwert; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens 1) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; PedsQL: Pediatric Quality of Life Inventory; QoLISSY: The Quality of Life of Short Stature Youth; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SD: Standardabweichung; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis; WeeFIM: Pediatric Functional Independence Measure II

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten beziehungsweise Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

ca. 330 bis 460 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Voxzogo (Wirkstoff: Vosoritid) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 10. Januar 2024):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​de/​documents/​product-information/​voxzogo-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Vosoritid muss durch in der Therapie mit Wachstumsstörungen oder skelettalen Dysplasien erfahrene Ärztinnen und Ärzte erfolgen.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin bzw. Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Vosoritid	225 680,60 €
Best-Supportive-Care	patientenindividuell unterschiedlich
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Best-Supportive-Care	patientenindividuell unterschiedlich

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2024)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

5.

Benennung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombinationstherapie mit dem bewerteten Arzneimittel eingesetzt werden können

Im Rahmen der Benennung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden die folgenden Feststellungen getroffen:

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

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Kein in Kombinationstherapie einsetzbares Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen, für das die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt sind.

Die Benennung von Kombinationen dient ausschließlich der Umsetzung des Kombinationsabschlags nach § 130e SGB V zwischen Krankenkassen und pharmazeutischen Unternehmern. Die getroffenen Feststellungen schränken weder den zur Erfüllung des ärztlichen Behandlungsauftrags erforderlichen Behandlungsspielraum ein, noch treffen sie Aussagen über Zweckmäßigkeit oder Wirtschaftlichkeit.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 15. Februar 2024 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.