Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Vericiguat (chronische Herzinsuffizienz)

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Vericiguat wie folgt ergänzt:

Vericiguat

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 16. Juli 2021):

Verquvo wird angewendet zur Behandlung von symptomatischer, chronischer Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i. v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 3. März 2022):

Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i. v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz und der zugrundeliegenden Erkrankungen, wie z. B. Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie sowie der Begleitsymptome

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Vericiguat gegenüber der optimierten Standardtherapie der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz:

Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i. v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied
Morbidität	↑	Vorteil bei der Gesamthospitalisierung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	↑	Verbesserung um ≥ 5 Punkte im KCCQ-OSS; kein statistisch signifikanter Unterschied für eine Verbesserung um ≥ 15 Punkte (entspricht 15 %)
Nebenwirkungen	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied für die Gesamtrate der SUE und Abbruch wegen UE; im Detail jeweils ein Vorteil und Nachteil bei den spezifischen UE

Erläuterungen:
↑:	positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit
↓:	negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit
↑↑:	positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↓↓:	negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↔:	kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
∅:	Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor.
n. b.:	nicht bewertbar

Studie VICOTRIA: Vericiguat versus Placebo (jeweils zusätzlich zur optimierten Standardtherapie²)

Mortalität

Endpunkt		Vericiguat + optimierte Standardtherapie		Placebo + optimierte Standardtherapie		Intervention vs. Kontrolle
		N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)
Gesamtmortalität		2 158	n. e. 443 (20,5)	2 158	n. e. 464 (21,5)	0,94 [0,83; 1,07]; 0,363
	Kardiovaskulärer Tod (ergänzend dargestellt)	2 158	n. e. 358 (16,6)	2 158	n. e. 384 (17,8)	0,92 [0,80; 1,06]; 0,256

Morbidität

Endpunkt		Vericiguat + optimierte Standardtherapie		Placebo + optimierte Standardtherapie		Intervention vs. Kontrolle
		N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)
Gesamthospitalisierung		2 158	13,5 [12,2; 14,9] 1 092 (50,6)	2 158	11,2 [10,2; 12,7] 1 158 (53,7)	0,91 [0,83; 0,98]; 0,019 AD = 3,1 %
	Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienzh(ergänzend dargestellt)	2 158	n. e. 602 (27,9)	2 158	n. e. 659 (30,5)	0,88 [0,79; 0,99]; 0,029 AD = 2,6 %
Myokardinfarkt		2 158	n. e. 39 (1,8)	2 158	n. e. 37 (1,7)	1,04 [0,66; 1,63]; 0,863
Schlaganfall		2 158	n. e. 32 (1,5)	2 158	n. e. 31 (1,4)	1,02 [0,62; 1,68]; 0,930
Endpunkt		Vericiguat + optimierte Standardtherapie		Placebo + optimierte Standardtherapie		Intervention vs. Kontrolle
		Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wertc Absolute Differenz (AD)
Gesundheitszustand
EQ-5D VAS Verbesserung ≥ 15 Punkted		1 753	483 (27,6)	1 739	460 (26,5)	1,04 [0,93; 1,16]; 0,457

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt		Vericiguat + optimierte Standardtherapie		Placebo + optimierte Standardtherapie		Intervention vs. Kontrolle
		Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wertc Absolute Differenz (AD)
KCCQ-OSS Verbesserung ≥ 15 Punkted		1 655	558 (33,7)	1 628	536 (34,6)	0,98 [0,89; 1,07]; 0,606
Domänen (ergänzend dargestellt)
	körperliche Einschränkung	1 726	588 (34,1)	1 718	576 (33,5)	1,02 [0,93; 1,12]
	Symptome (KCCQ-TSS)	1 760	581 (33,0)	1 751	613 (35,0)	0,94 [0,86; 1,03]
	soziale Einschränkung	1 669	656 (39,3)	1 642	610 (37,1)	1,06 [0,97; 1,15]
	psychische Einschränkung	1 760	755 (42,9)	1 751	738 (42,1)	1,02 [1,94; 1,10]
KCCQ-OSS Verbesserung ≥ 5 Punkted		1 655	953 (57,6)	1 628	865 (53,1)	1,08 [1,02; 1,15]; 0,010 AD = 4,5 %
Domänen (ergänzend dargestellt)
	körperliche Einschränkung	1 726	867 (50,2)	1 718	869 (50,6)	0,99 [0,93; 1,06]
	Symptome (KCCQ-TSS)	1 760	939 (53,4)	1 751	926 (52,9)	1,01 [0,95; 1,07]
	soziale Einschränkung	1 669	928 (55,6)	1 642	882 (53,7)	1,04 [0,97; 1,10]
	psychische Einschränkung	1 760	1 020 (58,0)	1 751	977 (55,8)	1,04 [0,98; 1,10]

Nebenwirkungen

Endpunkt		Vericiguat + optimierte Standardtherapie		Placebo + optimierte Standardtherapie		Intervention vs. Kontrolle
		Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Nb	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI] p-Wertc Absolute Differenz (AD)
Gesamtraten
UE (ergänzend dargestellt)e		2 152	1 726 (80,2)	2 151	1 741 (80,9)	–
SUEe		2 152	702 (32,6)	2 151	743 (34,5)	0,94 [0,87; 1,03]; 0,182f
Abbruch wegen UEe		2 152	139 (6,5)	2 151	134 (6,2)	1,04 [0,82; 1,30]; 0,758f
Spezifische unerwünschte Ereignisse
Hypotonie (PT, SUE)e		2 152	31 (1,4)	2 151	38 (1,8)	0,82 [0,51; 1,31]; 0,530g
Erkrankung des Blutes und des Lymphsystems (SOC, SUE)		2 152	39 (1,8)	2 151	20 (0,9)	1,92 [1,15; 3,21]; 0,013g AD = 0,9 %
Vorhofflimmern (PT, SUE)e		2 152	9 (0,4)	2 151	26 (1,2)	0,38 [0,19; 0,73]; 0,004g AD = 0,8 %

a	sofern nicht anders angegeben, HR [95 %-KI] basierend auf Cox-Regressionsmodell mit Behandlung als Kovariable, stratifiziert nach Region und Abstammung; p-Wert basierend auf zweiseitigem Log-Rank-Test stratifiziert nach Region und Abstammung
b	Endpunkte der Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität: fehlende Werte wurden mittels LOCF ersetzt
c	sofern nicht anders angegeben: RR [95 %-KI] gemäß Mantel-Haenszel-Methode stratifiziert nach Region und Abstammung, p-Wert des RR zweiseitig basierend auf Wald-Test
d	Anteil der Patientinnen und Patienten mit einer Zunahme um ≥ 15 Punkte bzw. 5 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert zu Woche 32 bei einer Skalenspannweite von 0 bis 100. Höhere (zunehmende) Werte bedeuten eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität/​Symptomatik
e	keine Angabe, ob erkrankungsbezogene Ereignisse in der Gesamtrate enthalten sind, keine Unterscheidung zwischen Nebenwirkungen der Intervention und Symptomatik der Grunderkrankung möglich
f	RR [95 %-KI] basierend auf log-binomialem Regressionsmodell mit Wald-KI, p-Wert zweiseitig basierend auf Wald-Test
g	RR [95 %-KI] basierend auf log-binomialem Regressionsmodell mit Wald-KI. Falls die Ereignisrate in ≥ 1 Gruppe ≤ 1 % beträgt: Peto-OR als Schätzer für das relative Risiko; p-Wert: Berechnung des IQWiGs, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach [Andrés et al.,1994])
h	Für den ergänzend dargestellten Endpunkt Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz zeigt sich eine Effektmodifikation durch das Merkmal Alter (HR [95 %-KI]): < 75 Jahre: 0,81 [0,71; 0,92], p-Wert: 0,002; ≥ 75 Jahre 1,08 [0,89; 1,31], p-Wert: 0,477. Siehe Seite 34 Dossierbewertung des IQWiG (A21-120)
AD: Absolute Differenz; EQ-5D: European Quality of Life-5 Dimensions; ESRD: Nierenerkrankung im Endstadium; HR: Hazard Ratio; k. A.: keine Angabe; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; KI: Konfidenzintervall; LOCF: Last Observation carried forward; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n. e.: nicht erreicht; OSS: Overall Summary Score; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; TSS: Total Symptom Score; VAS: visuelle Analogskala; vs. versus

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i. v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden

ca. 74 600 − 530 000 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Verquvo (Wirkstoff: Vericiguat) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 21. Dezember 2021):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​en/​documents/​product-information/​verquvo-epar-product-information_​de.pdf

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, die nach einem kürzlich aufgetretenen Dekompensationsereignis, das eine i. v.-Therapie erforderte, stabilisiert wurden

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin bzw. Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Vericiguat	1 539,33 €
+ optimierte Standardtherapie	patientenindividuell unterschiedlich
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
optimierte Standardtherapie	patientenindividuell unterschiedlich

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Februar 2022)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 3. März 2022 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.