Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII − Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) − Pembrolizumab (neues Anwendungsgebiet: Zervixkarzinom, PD-L1-Expression ≥ 1 (CPS), Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab)
Bundesministerium für Gesundheit
Bekanntmachung
eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses
über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie:
Anlage XII − Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen
nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V)
Pembrolizumab
(neues Anwendungsgebiet: Zervixkarzinom, PD-L1-Expression ≥ 1 (CPS),
Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab)
Vom 2. Februar 2023
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 2. Februar 2023 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom 19. Januar 2023 (BAnz AT 01.03.2023 B4) geändert worden ist, wie folgt zu ändern:
I.
In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Pembrolizumab gemäß dem Beschluss vom 19. Januar 2023 zu dem Anwendungsgebiet „… ist als Monotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierenden) Melanoms bei Kindern und Jugendlichen ab zwölf Jahre angezeigt“ nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:
Pembrolizumab
Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 25. April 2022):
Keytruda ist in Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab zur Behandlung des persistierenden, rezidivierenden oder metastasierenden Zervixkarzinoms mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) bei Erwachsenen angezeigt.
Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 2. Februar 2023):
Siehe neues Anwendungsgebiet laut Zulassung.
- 1.
-
Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
- a)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; ErstlinieZweckmäßige Vergleichstherapie:Therapie nach ärztlicher Maßgabe
- a1)
-
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen
- a2)
-
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pembrolizumab in Kombination mit anderen Chemotherapien als Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- b)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; nach einer Erstlinienchemotherapie und für die eine weitere antineoplastische Therapie in Frage kommtZweckmäßige Vergleichstherapie:Therapie nach ärztlicher MaßgabeAusmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Studienergebnisse nach Endpunkten:1- a)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; Erstlinie
- a1)
-
Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne BevacizumabZusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ↑↑ Vorteil im Gesamtüberleben. Morbidität ↔ Vorteil im Gesundheitszustand; Nachteile in den Symptomskalen Dyspnoe und periphere Neuropathien; insgesamt kein überwiegender Vorteil oder Nachteil. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter
Unterschied.Nebenwirkungen ↓↓ Nachteile in dem Endpunkt Abbruch wegen UE. Im Detail Nachteile in spezifischen UE. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar KEYNOTE 826:Vergleich: Pembrolizumab + Cisplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab oder Carboplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab vs. Placebo + Cisplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab oder Carboplatin + Paclitaxel ± BevacizumabStudiendesign: doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie, laufendDatenschnitt: 1. Datenschnitt vom 3. Mai 2021Relevante Teilpopulation: Patientinnen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1)MortalitätEndpunkt Pembrolizumab
+ Chemotherapie ± BevacizumabPlacebo
+ Chemotherapie ± BevacizumabIntervention vs.
KontrolleN Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)N Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)Hazard Ratio[95 %-KI] p-Werta
Absolute Differenz (AD)bGesamtüberleben 273 n. e.[19,8; n. b.] 118 (43,2) 275 16,3[14,5; 19,4] 154 (56,0) 0,64[0,50; 0,81] < 0,001 MorbiditätEndpunkt Pembrolizumab
+ Chemotherapie ± BevacizumabPlacebo
+ Chemotherapie ± BevacizumabIntervention vs.
KontrolleN Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)N Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)Hazard Ratio[95 %-KI] p-Werta
Absolute Differenz (AD)bProgressionsfreies Überleben (PFS)c 273 12,8[10,4; 20,6] 139 (50,9) 275 8,3[7,7; 9,2] 178 (64,7) 0,60[0,48; 0,75] < 0,001
AD = +4,5 MonateSymptomatik (EORTC QLQ-C30) – Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterungd Erschöpfung 246 1,4[1,4; 2,1] 199 (80,9) 253 2,0[1,4; 2,2] 189 (74,7) 1,12[0,92; 1,37] 0,257 Übelkeit und Erbrechen 246 2,9[2,4; 3,7] 170 (69,1) 253 2,7[2,1; 3,9] 171 (67,6) 0,99[0,80; 1,22] 0,912 Schmerzen 246 4,5[3,4; 5,8] 155 (63,0) 253 3,4[2,3; 4,7] 164 (64,8) 0,94[0,76; 1,18] 0,607 Dyspnoe 246 3,6[2,8; 4,6] 164 (66,7) 253 6,2[3,6; 8,3] 140 (55,3) 1,30[1,03; 1,63] 0,025
AD = –2,6 MonateSchlaflosigkeit 246 5,5[3,7; 7,6] 141 (57,3) 253 6,3[4,9; 8,7] 137 (54,2) 1,08[0,85; 1,36] 0,544 Appetitverlust 246 5,5[4,2; 8,3] 144 (58,5) 253 5,9[4,5; 7,6] 139 (54,9) 0,99[0,78; 1,25] 0,925 Verstopfung 246 4,1[2,2; 6,9] 142 (57,7) 253 4,7[3,0; 7,0] 148 (58,5) 0,99[0,78; 1,25] 0,924 Diarrhö 246 4,2[2,9; 7,0] 146 (59,3) 253 6,5[4,9; 9,9] 131 (51,8) 1,21[0,95; 1,54] 0,116 Symptomatik (EORTC QLQ-CX24) – Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterungd Symptomerleben 244 n. e.
81 (33,2)251 n. e.[12,6; n. b.] 88 (35,1) 0,80[0,59; 1,09] 0,152 Lymphödem 244 9,7[6,3; 17,4] 123 (50,4) 251 11,1[6,2; n. b.] 112 (44,6) 1,06[0,82; 1,37] 0,654 periphere Neuropathie 244 1,4[1,0; 1,6] 207 (84,8) 251 1,7[1,4; 2,1] 197 (78,5) 1,22[1,00; 1,49] 0,049
AD = –0,3 Monatemenopausale Symptome 244 5,5[3,0; 9,1] 134 (54,9) 251 6,9[5,0; 12,1] 126 (50,2) 1,14[0,89; 1,46] 0,285 sexuelle/vaginale Funktionsfähigkeit keine verwertbaren Datene Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)d 248 14,7[8,0; n. b.] 116 (46,8) 254 7,3[5,0; 13,1] 133 (52,4) 0,76[0,59; 0,98] 0,034
AD = +7,4 MonateGesundheitsbezogene LebensqualitätEndpunkt Pembrolizumab
+ Chemotherapie ± BevacizumabPlacebo
+ Chemotherapie ± BevacizumabIntervention vs.
KontrolleN Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)N Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)Hazard Ratio[95 %-KI] p-Werta
Absolute Differenz (AD)bEORTC QLQ-C30 – Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterungf globaler Gesundheits-status 246 4,1[3,1; 6,3] 156 (63,4) 253 3,5[2,8; 4,6] 172 (68,0) 0,85[0,68; 1,06] 0,149 körperliche Funktion 246 3,4[2,8; 4,1] 171 (69,5) 253 3,5[3,0; 4,8] 166 (65,6) 1,09[0,88; 1,36] 0,414 Rollenfunktion 246 2,1[1,5; 2,9] 189 (76,8) 253 2,8[2,1; 3,3] 188 (74,3) 1,00[0,81; 1,23] 0,983 emotionale Funktion 246 6,9[5,4; 12,9] 130 (52,8) 253 7,0[5,7; 13,9] 128 (50,6) 1,02[0,80; 1,31] 0,860 kognitive Funktion 246 2,8[2,1; 3,8] 180 (73,2) 253 3,5[2,8; 4,4] 166 (65,6) 1,10[0,89; 1,36] 0,394 soziale Funktion 246 2,8[2,1; 4,1] 173 (70,3) 253 3,5[2,7; 4,2] 163 (64,4) 1,12[0,90; 1,39] 0,322 EORTC QLQ-CX24 – Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterungf sexuelle Aktivität 236 n. e.
41 (17,4)248 n. e.
33 (13,3)1,16[0,73; 1,85] 0,520 Sorge vor schmerzhaftem Geschlechts-verkehr, sexueller Aktivität und sexuellem Erleben 234 n. e.
73 (31,2)244 n. e.[16,3; n. b.] 65 (26,6) 1,02[0,73; 1,43] 0,918 sexueller Genuss keine verwertbaren Datene Körperbild 244 3,0[2,0; 4,2] 157 (64,3) 251 2,2[1,5; 3,3] 169 (67,3) 0,91[0,73; 1,13] 0,394 NebenwirkungenEndpunkt Pembrolizumab
+ Chemotherapie ± BevacizumabPlacebo
+ Chemotherapie ± BevacizumabIntervention vs.
KontrolleN Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)N Mediane Überlebenszeit
in Monaten[95 %-KI] Patientinnen
mit Ereignis
n (%)Hazard Ratio[95 %-KI] p-Werta
Absolute Differenz (AD)bUnerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt)g 272 0,6[0,4; 0,6] 270 (99,3) 275 0,4[0,4; 0,6] 273 (99,3) − Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)g 272 68,6[31,3; n. b.] 137 (50,4) 275 n. e.[57,4; n. b.] 117 (42,5) 1,20[0,94; 1,54] 0,148 Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)g 272 9,1[7,1; 11,4] 222 (81,6) 275 11,9[9,1; 13,4] 206 (74,9) 1,19[0,99; 1,44] 0,067 Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignisseng, h 272 n. e.[66,1; n. b.] 106 (39,0) 275 n. e.
69 (25,1)1,54[1,14; 2,09] 0,005 Spezifische unerwünschte Ereignisse immunvermittelte UEs (ergänzend dargestellt) keine Dateni immunvermittelte SUEsg 272 n. e.
23 (8,5)275 n. e.
10 (3,6)2,21[1,05; 4,65] 0,036 immunvermittelte schwere UEs
(CTCAE-Grad ≥ 3)g272 n. e.
38 (14,0)275 n. e.
14 (5,1)2,61[1,41; 4,82] 0,002 Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
(SOC, schwere UEs, CTCAE-Grad ≥ 3)g, j272 n. e.
17 (6,3)275 n. e.
1 (0,4)17,46[2,32; 131,17] 0,005 a KI und p-Wert: Cox-Proportional-Hazards-Modell, für Endpunkte der Kategorien Mortalität, Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität stratifiziert nach Metastasierung, PD-L1-Status und Entscheidung zum Bevacizumab-Einsatz durch die Prüfärztin und den Prüfarzt b Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung c Daten aus Dossier des pharmazeutischen Unternehmers (Modul 4A) vom 18. Juli 2022 d Eine Zunahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Skalenspannweite 0 bis 100). e > 50 % fehlende Werte zu Studienbeginn f Eine Abnahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Skalenspannweite 0 bis 100). g ohne UEs, die der Progression der Grunderkrankung zugeordnet werden, definiert als die MedDRA-Begriffe „Progression einer Neubildung“, „Progression einer bösartigen Neubildung“ und „Progression einer Erkrankung“ h Abbruch mindestens 1 Wirkstoffkomponente i Angaben zu immunvermittelten UEs liegen nur für die Gesamtpopulation (N = 307 vs. N = 309) vor: Interventionsarm n = 126 (41,0 %) vs. Komparatorarm n = 82 (26,5 %) j Darunter umfasst sind in der Gesamtpopulation (N = 307 vs. N = 309) u. a. folgende PTs: Ausschlag makulo-papulös (Interventionsarm n = 6 vs. Komparatorarm n = 0), Ausschlag (n = 3 vs. n = 1) und Pruritus (n = 2 vs. n = 0). Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Core 30; EORTC QLQ-CX24 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Cervical Cancer Module; HR = Hazard Ratio; KI = Konfidenzintervall; MedDRA = Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen; n = Anzahl Patientinnen mit (mindestens einem) Ereignis; n. e. = nicht erreicht; PT = bevorzugter Begriff; VAS = visuelle Analogskala; vs. = versus - a2)
-
Pembrolizumab in Kombination mit anderen Chemotherapien als Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne BevacizumabEs liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen.Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ∅ Es liegen keine Daten vor. Morbidität ∅ Es liegen keine Daten vor. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ∅ Es liegen keine Daten vor. Nebenwirkungen ∅ Es liegen keine Daten vor. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar
- b)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; nach einer Erstlinienchemotherapie und für die eine weitere antineoplastische Therapie in Frage kommtEs liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen.Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte
Endpunktkategorie Effektrichtung/
VerzerrungspotentialZusammenfassung Mortalität ∅ Es liegen keine Daten vor. Morbidität ∅ Es liegen keine Daten vor. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ∅ Es liegen keine Daten vor. Nebenwirkungen ∅ Es liegen keine Daten vor. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine für die Nutzenbewertung verwertbaren Daten vor. n. b.: nicht bewertbar
- 2.
-
Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
- a)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; Erstlinieca. 1 060 bis 1 230 Patientinnen
- b)
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Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; nach einer Erstlinienchemotherapie und für die eine weitere antineoplastische Therapie in Frage kommtca. 255 bis 295 Patientinnen
- 3.
-
Anforderungen an eine qualitätsgesicherte AnwendungDie Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Keytruda (Wirkstoff: Pembrolizumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 17. Januar 2023):https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_de.pdfDie Einleitung und Überwachung der Therapie mit Pembrolizumab soll nur durch in der Therapie von Patientinnen mit Zervixkarzinom erfahrene Fachärztinnen und Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärztinnen und Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärztinnen und Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.Gemäß den Vorgaben der EMA hinsichtlich zusätzlicher Maßnahmen zur Risikominimierung ist seitens des pharmazeutischen Unternehmers Schulungsmaterial, welches Informationen für medizinisches Fachpersonal und für Patientinnen enthält, zur Verfügung zu stellen. Das Schulungsmaterial enthält insbesondere Anweisungen zum Umgang mit den unter Pembrolizumab potenziell auftretenden immunvermittelten Nebenwirkungen sowie zu infusionsbedingten Reaktionen.
- 4.
-
TherapiekostenJahrestherapiekosten:
- a)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; Erstlinie
- a1)
-
Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin Zu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab Pembrolizumab 93 522,22 € Cisplatin 1 247,23 € Paclitaxel 15 562,91 € Pembrolizumab + Cisplatin + Paclitaxel gesamt 110 332,36 € Bevacizumab 67 616,40 € Pembrolizumab + Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 177 948,76 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 538,85 € − 629,23 € Carboplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab Pembrolizumab 93 522,22 € Carboplatin 5 516,67 € Paclitaxel 15 562,91 € Pembrolizumab + Carboplatin + Paclitaxel gesamt 114 601,80 € Bevacizumab 67 616,40 € Pembrolizumab + Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 182 218,20 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Therapie nach ärztlicher Maßgabe2 – Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab Cisplatin 1 247,23 € Paclitaxel 15 562,91 € Bevacizumab 67 616,40 € Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 84 426,54 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 538,85 € − 629,23 € – Cisplatin + Topotecan Cisplatin 1 247,23 € Topotecan 7 939,10 € Cisplatin + Topotecan gesamt 9 186,33 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 324,87 € − 415,25 € – Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab Carboplatin 5 516,67 € Paclitaxel 15 562,91 € Bevacizumab 67 616,40 € Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 88 695,98 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € – Paclitaxel + Topotecan + Bevacizumab Paclitaxel 15 562,91 € Topotecan 7 939,10 € Bevacizumab 67 616,40 € gesamt 91 118,41 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2023)Sonstige GKV-Leistungen:Bezeichnung
der TherapieArt der Leistung Kosten/
EinheitAnzahl/
ZyklusAnzahl/
Patientin/JahrKosten/
Patientin/JahrZu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 8,7 − 17,4 870,00 € − 1 740,00 € Bevacizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740,00 € Carboplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Cisplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Bevacizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740,00 € Carboplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Cisplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Topotecan Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 3 17,4 5 220,00 € - a2)
-
Pembrolizumab in Kombination mit anderen Chemotherapien als Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin Zu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab in Kombination mit einer anderen als der in der Zulassungsstudie genannten Chemotherapie ± Bevacizumab Pembrolizumab 93 522,22 € andere Chemotherapie nicht bestimmbar Bevacizumab 67 616,40 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Therapie nach ärztlicher Maßgabe2 – Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab Cisplatin 1 247,23 € Paclitaxel 15 562,91 € Bevacizumab 67 616,40 € Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 84 426,54 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 538,85 € – 629,23 € – Cisplatin + Topotecan Cisplatin 1 247,23 € Topotecan 7 939,10 € Cisplatin + Topotecan gesamt 9 186,33 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 324,87 € – 415,25 € – Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab Carboplatin 5 516,67 € Paclitaxel 15 562,91 € Bevacizumab 67 616,40 € Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 88 695,98 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € – Paclitaxel + Topotecan + Bevacizumab Paclitaxel 15 562,91 € Topotecan 7 939,10 € Bevacizumab 67 616,40 € gesamt 91 118,41 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2023)Sonstige GKV-Leistungen:Bezeichnung
der TherapieArt der Leistung Kosten/
EinheitAnzahl/
ZyklusAnzahl/
Patientin/JahrKosten/
Patientin/JahrZu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 8,7 − 17,4 870,00 € − 1 740,00 € Bevacizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740,00 € Andere Chemotherapie nicht bestimmbar Zweckmäßige Vergleichstherapie: Bevacizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740,00 € Carboplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Cisplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Topotecan Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 3 17,4 5 220,00 €
- b)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; nach einer Erstlinienchemotherapie und für die eine weitere antineoplastische Therapie in Frage kommt
Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/Patientin Zu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab Pembrolizumab 93 522,22 € Cisplatin 1 247,23 € Paclitaxel 15 562,91 € Pembrolizumab + Cisplatin + Paclitaxel gesamt 110 332,36 € Bevacizumab 67 616,40 € Pembrolizumab + Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 177 948,76 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 538,85 € − 629,23 € Carboplatin + Paclitaxel ± Bevacizumab Pembrolizumab 93 522,22 € Carboplatin 5 516,67 € Paclitaxel 15 562,91 € Pembrolizumab + Carboplatin + Paclitaxel gesamt 114 601,80 € Bevacizumab 67 616,40 € Pembrolizumab + Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab gesamt 182 218,20 € Zusätzlich notwendige GKV-Leistungen 213,98 € Zweckmäßige Vergleichstherapie: Therapie nach ärztlicher Maßgabe3 keine Angabe Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2023)Sonstige GKV-Leistungen:Bezeichnung
der TherapieArt der Leistung Kosten/
EinheitAnzahl/
ZyklusAnzahl/
Patientin/JahrKosten/
Patientin/JahrZu bewertendes Arzneimittel: Pembrolizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 8,7 − 17,4 870,00 € − 1 740,00 € Bevacizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 17,4 1 740,00 € Carboplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Cisplatin Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 € Paclitaxel Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung 100 € 1 17,4 1 740,00 €
- 5.
-
Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombinationstherapie mit Pembrolizumab eingesetzt werden könnenAls Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden Arzneimittel mit folgenden neuen Wirkstoffen benannt, die aufgrund der arzneimittelrechtlichen Zulassung in einer Kombinationstherapie mit Pembrolizumab zur Behandlung des persistierenden, rezidivierenden oder metastasierenden Zervixkarzinoms mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) bei Erwachsenen eingesetzt werden können
- a)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; Erstlinie
- a1)
-
Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab:
- –
-
Kein in Kombinationstherapie einsetzbarer Wirkstoff, der die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt.
- a2)
-
Pembrolizumab in Kombination mit anderen Chemotherapien als Cisplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab oder Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab:
- –
-
Kein in Kombinationstherapie einsetzbarer Wirkstoff, der die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt.
- b)
-
Erwachsene Patientinnen mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zervixkarzinom, deren Tumoren PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimieren; nach einer Erstlinienchemotherapie und für die eine weitere antineoplastische Therapie in Frage kommt
- –
-
Kein in Kombinationstherapie einsetzbarer Wirkstoff, der die Voraussetzungen des § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V erfüllt.
II.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 2. Februar 2023 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.
Berlin, den 2. Februar 2023
Gemeinsamer Bundesausschuss
gemäß § 91 SGB V
Der Vorsitzende
Prof. Hecken
- 1
- Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A22-70) und dem Addendum (A12-135), sofern nicht anders indiziert.
- 2
- Es werden nur für die Wirkstoffkombinationen Cisplatin + Paclitaxel + Bevacizumab, Cisplatin + Topotecan, Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab sowie Paclitaxel + Topotecan + Bevacizumab Kosten dargestellt. Neben diesen stellen auch die Wirkstoffkombinationen Cisplatin + Paclitaxel, Carboplatin + Paclitaxel, Carboplatin + Topotecan und Paclitaxel + Topotecan geeignete Komparator für die vorliegende Nutzenbewertung im Rahmen einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe dar. Diese Wirkstoffkombinationen sind in dem vorliegenden Anwendungsgebiet nicht zugelassen, weshalb für diese Arzneimittelkombination keine Kosten dargestellt werden.
- 3
- Für die vorliegende Nutzenbewertung stellen im Rahmen einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe die Monotherapien mit Nab-Paclitaxel, Vinorelbin, Ifosfamid, Topotecan, Pemetrexed, Irinotecan, Pembrolizumab (für Patientinnen mit PD-L1-positivem metastasiertem Zervixkarzinom) einen geeigneten Komparator dar. Da diese Arzneimittel jedoch in dem vorliegenden Anwendungsgebiet (als Monotherapie) nicht zugelassen sind, werden für diese Arzneimittel keine Kosten dargestellt.
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